Аутофагия-зависимый ферроптоз: механизмы и регуляция

Макроаутофагия (далее — аутофагия) — эволюционно консервативный клеточный процесс, обеспечивающий расщепление различных биологических молекул (например, белков, гликогена, липидов, ДНК и РНК) и органелл (например, митохондрий, эндоплазматического ретикулума, рибосом, лизосом и микроядер) в лизосомах. Ферроптоз — разновидность регулируемой гибели клеток, зависящей от окислительного стресса и связанной с накоплением железа и перекисным окислением липидов. Недавно обнаруженная роль аутофагии, особенно её избирательных форм (например, ферритинафагии, липофагии, клокофагии и шаперон-опосредованной аутофагии), в запуске ферроптотической гибели клеток побудила исследовать функциональные взаимосвязи между метаболизмом, иммунитетом и гибелью клеток. В этой статье описаны формы избирательной аутофагии и рассмотрены механизмы регуляции и сигнальные пути аутофагия-зависимого ферроптоза. Также обобщены сведения о доступных в настоящее время химических модуляторах, способных запускать или блокировать аутофагия-зависимый ферроптоз и потенциально пригодных для разработки методов лечения заболеваний человека.