Эффективность инфликсимаба у пациентов с болезнью Крона и первичной неэффективностью терапии антагонистами фактора некроза опухоли

Введение: Антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО) эффективны при среднетяжёлой и тяжёлой болезни Крона (БК). Примерно у трети пациентов отмечается первичная неэффективность терапии антагонистами ФНО; считается, что она предсказывает менее благоприятный ответ на последующую терапию препаратами этой группы. Однако этот вывод основан на применении подкожно (п/к) вводимых антагонистов ФНО в фиксированной дозе после неэффективности внутривенно (в/в) вводимых препаратов с дозированием по массе тела. Ни в одном исследовании специально не оценивали клиническую и эндоскопическую эффективность внутривенно вводимых антагонистов ФНО после первичной неэффективности подкожно вводимых препаратов. Мы предположили, что внутривенное введение антагониста ФНО в дозе, рассчитанной по массе тела, имеет преимущества перед подкожным введением препарата в фиксированной дозе и может быть эффективным даже при первичной неэффективности предшествующей терапии подкожно вводимыми препаратами в фиксированной дозе.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование включали пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой БК, у которых отмечалась первичная неэффективность терапии одним или несколькими подкожно вводимыми антагонистами ФНО и которые впоследствии получали инфликсимаб внутривенно в течение ≥12 недель. Описывали исходные характеристики пациентов, а также клинический, эндоскопический и биохимический ответ на терапию.

Результаты: Основные характеристики 17 пациентов представлены в табл. 1. После ≥12 недель терапии инфликсимабом у 11 из 15 пациентов с доступными клиническими данными (73,3%) был зарегистрирован клинический ответ и достигнута клиническая ремиссия. Из 11 пациентов с доступными эндоскопическими данными при контрольной колоноскопии улучшение состояния слизистой оболочки выявлено у семи (63,6%). У пяти пациентов (45,5%) была достигнута эндоскопическая ремиссия, у трёх (27,3%) — заживление слизистой оболочки.

Таблица 1. Исходные характеристики пациентов с БК и первичной неэффективностью терапии подкожно (п/к) вводимыми антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО), впоследствии получавших терапию внутривенно (в/в) вводимым антагонистом ФНО: число пациентов — 17; средний возраст, годы (диапазон) — 37,5 (18–67); средний индекс массы тела, кг/м² (диапазон) — 26,6 (17,8–40,6); средняя концентрация альбумина до назначения инфликсимаба, г/дл (референсный диапазон 3,5–5,2 г/дл) — 3,57 (2,5–4,2); женщины — 7 (41,2%); курение: никогда не курили — 15 (88,2%), бывшие курильщики — 1 (5,88%), курят в настоящее время — 1 (5,88%); возраст на момент установления диагноза: до 17 лет — 2 (11,8%), 17–40 лет — 11 (64,7%), старше 40 лет — 4 (23,5%); средняя продолжительность заболевания, годы (диапазон) — 7,76 (1–24); локализация заболевания: илеальная — 2 (11,8%), колоническая — 5 (29,4%), илеоколоническая — 10 (64,7%); характер заболевания: без стриктур и пенетрации — 10 (58,8%), стриктурирующий — 3 (17,6%), пенетрирующий — 2 (11,8%), стриктурирующий и пенетрирующий — 2 (11,8%); ранее перенесённые операции на желудочно-кишечном тракте — 4 (23,5%), из них илеоцекальная резекция — 2, гемиколэктомия — 2; предшествующая терапия: кортикостероиды внутривенно — 3 (17,6%), кортикостероиды перорально — 14 (82,4%), препараты 5-аминосалициловой кислоты — 12 (70,6%), тиопурины — 14 (82,4%), метотрексат — 10 (58,8%); предшествующая биологическая терапия: только адалимумаб — 12 (70,6%), только цертолизумаба пэгол — 2 (11,8%), адалимумаб и цертолизумаба пэгол — 2 (11,8%), адалимумаб, цертолизумаба пэгол и голимумаб — 1 (5,88%); интенсификация предшествующей терапии подкожно вводимым антагонистом ФНО: адалимумаб — 9 (52,9%), цертолизумаба пэгол — 0 (0,0%), голимумаб — 0 (0,0%); сопутствующая терапия во время лечения инфликсимабом: иммуномодуляторы — 13 (76,5%), кортикостероиды — 5 (29,4%).

Выводы: У пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой БК и первичной неэффективностью терапии подкожно вводимыми антагонистами ФНО в фиксированной дозе последующее лечение внутривенно вводимым антагонистом ФНО в дозе, рассчитанной по массе тела, сопровождается высокой частотой клинического и эндоскопического ответа и ремиссии. Поэтому даже после первичной неэффективности терапии подкожно вводимыми антагонистами ФНО пациенты могут получить пользу от внутривенной терапии антагонистом ФНО, и переход на биологический препарат другого класса может не потребоваться.