Анти-S IgG вызывают тяжёлое острое повреждение лёгких, смещая ответ макрофагов при острой инфекции SARS-CoV

Недавно появляющиеся вирусы, такие как коронавирус тяжёлого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и вирус H7N9, вызывают смертельное острое повреждение лёгких (ОПЛ), обусловленное гиперцитокинемией и агрессивным воспалением; механизмы этого процесса остаются неясными. В моделях инфекции SARS-CoV у макак мы установили, что анти-S IgG (S-IgG) в условиях продуктивной инфекции лёгких вызывают тяжёлое ОПЛ, смещая ответ, направленный на разрешение воспаления. У макак с острой инфекцией альвеолярные макрофаги подвергались функциональной поляризации, одновременно приобретая провоспалительные и репаративные свойства. Однако наличие S-IgG до элиминации вируса подавляло репаративный ответ, усиливало продукцию MCP-1 и IL-8, а также приток и накопление провоспалительных моноцитов и макрофагов. У пациентов, умерших от SARS (далее — умершие пациенты), наблюдались аналогичное накопление провоспалительных макрофагов в лёгких, отсутствие репаративных макрофагов и более быстрый антительный ответ с образованием нейтрализующих антител. Сыворотка этих пациентов усиливала индуцированную SARS-CoV продукцию MCP-1 и IL-8 макрофагами с репаративным профилем, полученными из моноцитов человека; блокада FcγR уменьшала этот эффект. Полученные данные раскрывают механизм вирус-индуцированного ОПЛ, демонстрируют патологические последствия специфического антительного ответа на вирус и указывают на потенциальную мишень для лечения поражения лёгких, вызванного SARS-CoV и другими вирусами.