Фибробласты с дефицитом белка Npas2 ускоряют заживление кожных ран и восстановление дермального коллагена

Циркадные часы, представляющие собой эндогенные устойчивые автономные колебания в клетках млекопитающих, регулируют работу многих периферических тканей. Особое повышение экспрессии гена циркадных часов, кодирующего белок neuronal PAS domain protein 2 (Npas2), при старении фибробластов побудило нас изучить роль Npas2 в поддержании гомеостаза дермы с помощью моделей заживления ран in vivo и in vitro. При наблюдении за заживлением полнослойной раны кожи, нанесённой панч-биопсией, у мышей Npas2-/- рана закрывалась значительно быстрее, чем у мышей дикого типа C57Bl/6J. В фибробластах кожи спины, выделенных у мышей WT, Npas2+/- и Npas2-/-, профили экспрессии основных генов циркадных часов были сходными, за исключением Npas2 и Per2. Исследование свойств дермальных фибробластов in vitro показало, что мутация Npas2-/- связана с усилением пролиферации, миграции и сокращения клеток; последнее оценивали по сокращению плавающего коллагенового геля и силе сокращения отдельных клеток. В фибробластах с нокаутом Npas2 сохранялся высокий уровень экспрессии коллагенов XII и XIV семейства FACIT; кроме того, in vitro они синтезировали толстые коллагеновые волокна, напоминающие дермальные. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия выявила восстановление дермоподобной архитектуры коллагена в зоне заживления ран у мышей Npas2-/-. Результаты указывают, что повышение экспрессии Npas2 в фибробластах может нарушать гомеостаз кожи, заживление ран и восстановление дермальной ткани, что позволяет рассматривать Npas2 как потенциальную новую терапевтическую мишень и основу для разработки соответствующего подхода. Anat Rec, 2019. © 2019 Wiley Periodicals, Inc.