Природный ингибитор карбоксилэстеразы 2 человека из частухи восточной (Alisma orientale): кинетический анализ, спектроскопия кругового дихроизма и молекулярный докинг

В рамках поиска природных ингибиторов карбоксилэстеразы 2 человека (CES 2) среди средств традиционной китайской медицины было обнаружено, что экстракт частухи восточной (Alisma orientale) значительно ингибирует CES 2 человека in vitro. В ходе исследования растения был выделен новый тритерпеноид протостанового типа — алисманин I (1). Его структуру установили по данным масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением высокого разрешения (HRESIMS), а также одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии. Алисманин I (1) значительно ингибировал CES 2 человека: значение IC₅₀ составило 1,31 ± 0,09 мкмоль/л при оценке гидролиза DDAB, катализируемого CES 2 человека. Согласно результатам кинетического анализа, соединение 1 являлось неконкурентным ингибитором; его Ki составляла 3,65 мкмоль/л. Ингибирующий эффект также подтвердили на уровне живых клеток визуальным методом. Потенциальный механизм взаимодействия соединения 1 с CES 2 человека изучили с помощью спектроскопии кругового дихроизма (КД) и молекулярного докинга.