Фибриноген и фибрин: иллюстрированный обзор

За более чем 350 лет, прошедших с момента открытия фибриногена, исследования выявили его многочисленные уникальные свойства. Сложное строение крупного (340 кДа) гексамерного гомодимера обусловливает его многообразные функции в гемостазе и поддержании гомеостаза. Синтез фибриногена регулируется на уровнях транскрипции и трансляции; в печени он секретируется конститутивно (базально), а при воспалении его продукция индуцированно усиливается. Кроме того, альтернативный сплайсинг приводит к образованию вариантов фибриногена с уникальными свойствами и различным вкладом в биохимию свертывания крови. В процессе свертывания превращение фибриногена в фибрин происходит в результате протеолитического расщепления под действием тромбина с образованием промежуточных протофибрилл, а затем зрелых волокон, придающих сгусткам высокую биохимическую и механическую устойчивость. Формирование, структура и стабильность фибрина регулируются различными генетическими, биохимическими и внешними факторами, что обеспечивает динамическое изменение скорости формирования и структуры фибрина. Взаимодействие фибриногена и/или фибрина с белками плазмы и рецепторами на тромбоцитах, лейкоцитах, эндотелиальных и других клетках обеспечивает их многообразные функции при гемостазе, тромбозе, беременности, воспалении, инфекциях, раке и других патологических состояниях. Нарушения концентрации и/или функции фибриногена повышают риск кровотечений, тромбозов и инфекций. В этом иллюстрированном обзоре рассматриваются фундаментальные аспекты биологии, биохимии, биофизики, эпидемиологии фибриногена и фибрина, а также их клиническое применение. Дальнейшее изучение роли фибриногена и фибрина в этих процессах, вероятно, будет способствовать совершенствованию лечения и профилактики многих заболеваний человека.