Макрофаги печени: старые догмы и новые представления

Воспаление характерно практически для всех заболеваний печени, включая рак печени, фиброз, неалкогольный стеатогепатит, алкогольную болезнь печени и холангиопатии. Макрофаги печени подробно изучались у пациентов и на моделях заболеваний у мышей, что позволило установить: мононуклеарная фагоцитарная система печени значительно более разнообразна и сложна, чем считалось ранее. Макрофаги печени в основном представлены резидентными фагоцитами, или клетками Купфера (KCs), и рекрутированными моноцитами костномозгового происхождения. Хотя обе клеточные популяции выполняют основные функции макрофагов, включая фагоцитоз, распознавание сигналов опасности, высвобождение цитокинов, процессинг антигенов и координацию иммунных реакций, KCs и рекрутированные моноциты сохраняют характерные маркеры происхождения и существенно различаются по ряду функциональных свойств. В условиях гомеостаза KCs преобладают среди макрофагов печени, выполняя «сторожевую функцию», тогда как при остром или хроническом повреждении доминируют макрофаги моноцитарного происхождения, действующие как «экстренная служба». Поэтому они представляют собой перспективную мишень для новых методов лечения заболеваний печени. Кроме того, недавно полученные с помощью объективных широкомасштабных методов, таких как секвенирование РНК отдельных клеток, данные выявили ранее неизвестную сложность способности макрофагов человека и мышей к поляризации, далеко выходящую за рамки старой догмы о провоспалительных (M1) и противовоспалительных (M2) макрофагах. Несмотря на значительный прогресс, сохраняются многочисленные нерешённые вопросы, касающиеся полного спектра активации макрофагов и её роли в прогрессировании заболеваний печени или восстановлении повреждённой ткани печени. Понимание такой неоднородности клеточного происхождения и функций имеет критическое значение при изучении заболеваний печени, разработке новых терапевтических вмешательств, определении прогностических биомаркеров на основе макрофагов и планировании клинических исследований. Растущие знания о регуляции экспрессии генов и новые технологии доставки лекарственных препаратов вскоре могут позволить направленно изменять состав и свойства популяций макрофагов, чтобы они координировали преимущественно благоприятные, а не повреждающие воспалительные реакции.