Нейровоспаление: друг и враг при ишемическом инсульте

Инсульт, занимающий третье место среди причин смерти и инвалидизации в мире, рассматривается с новых позиций в связи с развитием представлений о нейродегенерации. Концепция инсульта как заболевания, обусловленного исключительно поражением сосудов, была расширена и теперь включает последствия повреждающего взаимодействия между клетками глии, нейронами, сосудистыми клетками и компонентами матрикса, которые в совокупности образуют нейроваскулярную единицу. После острого инсульта, большинство случаев которого имеют ишемический характер, развивается вторичное нейровоспаление. Оно, с одной стороны, способствует дальнейшему повреждению тканей и гибели клеток, а с другой — играет положительную роль, способствуя восстановлению. Провоспалительные сигналы иммунных медиаторов быстро активируют резидентные клетки и вызывают проникновение в ишемизированную область широкого спектра воспалительных клеток — нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, различных субпопуляций Т-клеток и других воспалительных клеток, что усугубляет повреждение мозга. В этом обзоре рассматриваются положительные и отрицательные эффекты нейровоспаления, а также современные терапевтические стратегии противодействия патологическим реакциям. Особое внимание уделено зависящему от времени проникновению иммунных клеток в ишемизированную область и влиянию других патологических медиаторов, включая окислительный стресс, эксайтотоксичность, матриксные металлопротеиназы (MMP), белок 1 группы высокой подвижности (HMGB1), метаболиты арахидоновой кислоты, митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK) и посттрансляционные модификации, которые потенциально могут поддерживать ишемическое повреждение мозга после острого периода. Понимание зависящей от времени роли воспалительных факторов может способствовать разработке новых диагностических, прогностических и терапевтических нейропротекторных стратегий при постинсультном воспалении.