Безопасность и эффективность применения тестостерона у женщин: систематический обзор и метаанализ данных рандомизированных контролируемых исследований

Введение: Польза и риски терапии тестостероном у женщин со сниженным сексуальным благополучием остаются предметом дискуссий. Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы оценить потенциальную пользу и риски применения тестостерона у женщин.

Методы: Мы выполнили поиск в базах MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials и Web of Science по слепым рандомизированным контролируемым исследованиям терапии тестостероном продолжительностью не менее 12 недель, завершённым в период с 1 января 1990 года по 10 декабря 2018 года. Для выявления неопубликованных данных мы также изучили заявки на регистрацию препаратов, поданные в Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Первичными исходами были влияние тестостерона на сексуальную функцию, кардиометаболические показатели, когнитивные функции и состояние опорно-двигательного аппарата. Исследование зарегистрировано в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO) под номером CRD42018104073.

Результаты: По результатам поиска выявлено 46 публикаций по 36 рандомизированным контролируемым исследованиям с участием 8480 человек. Согласно метаанализу, по сравнению с плацебо или препаратом сравнения (например, эстрогеном, отдельно или в сочетании с прогестогеном) тестостерон значимо улучшал сексуальную функцию у женщин в постменопаузе: повышал частоту удовлетворительных сексуальных контактов (средняя разница 0,85; 95% ДИ 0,52–1,18), сексуальное желание (стандартизованная разница средних 0,36; 95% ДИ 0,22–0,50), удовольствие (средняя разница 6,86; 95% ДИ 5,19–8,52), возбуждение (стандартизованная разница средних 0,28; 95% ДИ 0,21–0,35), способность достигать оргазма (стандартизованная разница средних 0,25; 95% ДИ 0,18–0,32), сексуальную отзывчивость (стандартизованная разница средних 0,28; 95% ДИ 0,21–0,35) и самовосприятие (средняя разница 5,64; 95% ДИ 4,03–7,26), а также уменьшал выраженность сексуальных проблем (средняя разница 8,99; 95% ДИ 6,90–11,08) и связанного с ними дистресса (стандартизованная разница средних −0,27; 95% ДИ −0,36…−0,17). При пероральном приёме тестостерона значимо повышалась концентрация холестерина ЛПНП и снижались концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов; при непероральном применении (например, в виде трансдермального пластыря или крема) таких изменений не наблюдалось. В целом на фоне терапии тестостероном отмечалось увеличение массы тела. Влияния тестостерона на состав тела, показатели состояния опорно-двигательного аппарата или когнитивные функции не выявлено, однако данные по этим исходам были получены у небольшого числа женщин. На фоне тестостерона значимо чаще отмечались акне и усиление роста волос; серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Тестостерон эффективен у женщин в постменопаузе со сниженным сексуальным желанием, вызывающим дистресс. Предпочтительны непероральные пути введения, например трансдермальное применение, поскольку они не оказывают влияния на липидный профиль. Влияние тестостерона на индивидуальное благополучие, состояние опорно-двигательного аппарата и когнитивные функции, а также его долгосрочную безопасность необходимо изучить дополнительно.

Финансирование: Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям.