Проникновение хантавирусов в клетки: современные представления и последние достижения

Хантавирусы — важные зоонозные патогены, представляющие угрозу общественному здравоохранению. Они распространены на всех континентах, кроме Антарктиды, и вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС) в Старом Свете и хантавирусный лёгочный синдром (ХЛС) в Новом Свете. Несмотря на значительное бремя заболеваний, специфические препараты и вакцины против этих смертельно опасных вирусов, одобренные FDA, отсутствуют. Недостаток доступных средств профилактики и лечения во многом связан с неполным пониманием патогенеза хантавирусной инфекции и молекулярных механизмов репликации вируса, включая его проникновение в клетки. Гликопротеины Gn/Gc хантавирусов — единственные вирусные белки, экспонированные на поверхности вирионов; они необходимы и достаточны для прикрепления вируса к клетке и его проникновения в неё. В исследованиях in vitro в качестве рецепторов-кандидатов, обеспечивающих прикрепление как хантавирусов Старого Света, так и хантавирусов Нового Света, были предложены β-интегрины, DAF/CD55 и gC1qR. Недавно было показано, что протокадгерин-1 (PCDH1) необходим для прикрепления к клеткам и проникновения в них хантавирусов Нового Света, а также для развития смертельного ХЛС in vivo; таким образом, PCDH1 стал первым выявленным фактором хозяина, специфичным для определённой клады. Прикрепление частиц хантавируса к клеточным рецепторам вызывает их интернализацию посредством клатрин-опосредованных механизмов, механизмов, не зависящих от динаминa, или механизмов, подобных макропиноцитозу. Затем частицы транспортируются в эндосомальный компартмент, где возможно слияние вирусной и эндосомальной мембран. После слияния мембран, для которого необходимы холестерин и кислый pH, вирусные нуклеокапсиды высвобождаются в цитоплазму и запускают репликацию генома. В этом обзоре обсуждается современное механистическое понимание проникновения хантавирусов в клетки, освещаются пробелы в имеющихся знаниях и предлагаются направления дальнейших исследований.1–3