Трансгенные семена риса, экспрессирующие изменённые пептидные лиганды к мускариновому ацетилхолиновому рецептору M3, подавляют экспериментальный сиаладенитоподобный синдром Шегрена

Ранее мы показали, что у мышей, которым вводили спленоциты мышей с нокаутом гена мускаринового ацетилхолинового рецептора M3 (M3R), иммунизированных смесью пептидов M3R, развивался сиаладенитоподобный синдром Шегрена (сиаладенит, индуцированный M3R [MIS]). Мы также установили, что внутривенное введение изменённого пептидного лиганда N-концевого участка 1 (N1), одного из Т-клеточных эпитопов M3R, подавляло MIS. Целью настоящего исследования была оценка способности семян риса, экспрессирующих N1-APL7, подавлять MIS, а также изучение механизмов этого действия. В течение 2 недель мышам с MIS перорально вводили семена риса, экспрессирующие N1 или N1-APL7. Оценивали изменения слюноотделения и выраженность сиаладенита (воспаления слюнных желёз). Также анализировали специфический к M3R ответ T-клеток в селезёнке и экспрессию регуляторных молекул в шейных и брыжеечных лимфатических узлах. Пероральное введение семян риса, экспрессирующих N1-APL7, достоверно восстанавливало сниженное слюноотделение и подавляло сиаладенит по сравнению с введением нетрансгенных семян риса и семян, экспрессирующих N1. В группе, получавшей рис с N1-APL7, продукция IFNγ M3R-реактивными T-клетками имела тенденцию к снижению по сравнению с другими группами. В этой же группе уровни экспрессии мРНК в CD4+ T-клетках шейных лимфатических узлов были выше, чем в других группах. Пероральное введение семян риса, экспрессирующих N1-APL7, подавляло MIS за счёт снижения продукции M3R-специфических IFNγ и IL-17 и усиления экспрессии регуляторных молекул. Ключевые положения: Были получены семена риса, экспрессирующие пептид N1 или N1-APL7. Пероральное введение семян риса, экспрессирующих N1-APL7, достоверно восстанавливало сниженное слюноотделение и подавляло сиаладенит за счёт снижения продукции M3R-специфических IFNγ и IL-17 и усиления экспрессии регуляторных Treg-клеток. Rag1−/−Foxp3+