Эффективность дупилумаба в рандомизированном исследовании фазы 2 у взрослых с активным эозинофильным эзофагитом

Введение: Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — воспалительное заболевание, опосредованное аллергенами; в США одобренного лечения этого заболевания нет. Дупилумаб — человеческое моноклональное антитело к рецептору интерлейкина 4, полученное с использованием платформы VelocImmune; он подавляет передачу сигналов интерлейкинов 4 и 13. Дупилумаб эффективен при аллергических, атопических заболеваниях и заболеваниях 2-го типа, поэтому мы оценили его эффективность и безопасность у пациентов с ЭоЭ.

Методы: Проведено исследование фазы 2 с участием взрослых пациентов с активным ЭоЭ (не менее 2 эпизодов дисфагии в неделю и пиковая плотность эозинофилов в пищеводе не менее 15 в поле зрения при большом увеличении) в 14 центрах с 12 мая 2015 года по 9 ноября 2016 года. Участников случайным образом распределили в группы, получавшие подкожные инъекции дупилумаба (300 мг, n = 23) или плацебо (n = 24) 1 раз в неделю в течение 12 недель. Первичной конечной точкой было изменение балла по опроснику Straumann Dysphagia Instrument (SDI), сообщаемого пациентом, от исходного уровня до 10-й недели. Также оценивали гистологические признаки ЭоЭ (пиковое число внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе и гистологические баллы ЭоЭ), эндоскопические признаки (эндоскопический оценочный балл), растяжимость пищевода и безопасность.

Результаты: В начале исследования средний балл SDI составлял 6,4. В группе дупилумаба к 10-й неделе балл SDI снизился в среднем на 3,0, тогда как в группе плацебо — на 1,3 (P = 0,0304). К 12-й неделе дупилумаб снизил пиковое число внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе в среднем на 86,8 эозинофила в поле зрения при большом увеличении (снижение на 107,1%; P < 0,0001 по сравнению с плацебо), степень тяжести по гистологической шкале ЭоЭ (HSS) — на 68,3% (P < 0,0001 по сравнению с плацебо), а эндоскопический оценочный балл — на 1,6 (P = 0,0006 по сравнению с плацебо). Дупилумаб увеличил растяжимость пищевода на 18% по сравнению с плацебо (P < 0,0001). Эритема в месте инъекции и назофарингит развивались чаще в группе дупилумаба, чем в группе плацебо (35% против 8% и 17% против 4% соответственно).

Выводы: В исследовании фазы 2 у пациентов с активным ЭоЭ дупилумаб по сравнению с плацебо уменьшал выраженность дисфагии, гистологические признаки заболевания, включая эозинофильную инфильтрацию и маркер воспаления 2-го типа, а также патологические эндоскопические признаки. Дупилумаб увеличивал растяжимость пищевода и в целом хорошо переносился. ClinicalTrials.gov, номер NCT02379052.