Снижение числа эозинофилов с помощью бенрализумаба при эозинофильном эзофагите

Введение: Бенрализумаб — моноклональное антитело к α-субъединице рецептора интерлейкина-5, вызывающее истощение пула эозинофилов. Эффективность и безопасность бенрализумаба у пациентов с эозинофильным эзофагитом не установлены.

Методы: В многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 пациентов в возрасте от 12 до 65 лет с симптоматическим и гистологически активным эозинофильным эзофагитом распределили в соотношении 1:1 для подкожного введения бенрализумаба (30 мг) или плацебо каждые 4 недели. Двумя первичными конечными точками эффективности были гистологический ответ (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) и изменение относительно исходного уровня балла по Опроснику симптомов дисфагии (Dysphagia Symptom Questionnaire, DSQ) к 24-й неделе. Балл DSQ варьирует от 0 до 84; более высокие значения указывают на большую частоту или выраженность дисфагии.

Результаты: Рандомизацию прошёл 211 пациент: 104 пациента были распределены в группу бенрализумаба, 107 — в группу плацебо. К 24-й неделе гистологический ответ был достигнут у большей доли пациентов в группе бенрализумаба, чем в группе плацебо (87,4% против 6,5%; разница — 80,8 процентного пункта; 95% доверительный интервал [ДИ] от 72,9 до 88,8; p<0,001). Однако изменение балла DSQ относительно исходного уровня статистически значимо между группами не различалось (разница средних, рассчитанных методом наименьших квадратов, — 3,0 балла; 95% ДИ от −1,4 до 7,4; p=0,18). Существенной межгрупповой разницы в изменении относительно исходного уровня балла по эндоскопической референсной шкале эозинофильного эзофагита (Eosinophilic Esophagitis Endoscopic Reference Score, EREFS), отражающей эндоскопические изменения, не было. Нежелательные явления зарегистрированы у 64,1% пациентов в группе бенрализумаба и у 61,7% в группе плацебо. Ни один пациент не прекратил участие в исследовании из-за нежелательных явлений.

Выводы: В этом исследовании пациентов в возрасте от 12 до 65 лет с эозинофильным эзофагитом гистологический ответ (≤6 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) наблюдался значительно чаще в группе бенрализумаба, чем в группе плацебо. Однако лечение бенрализумабом не уменьшало частоту или выраженность симптомов дисфагии по сравнению с плацебо. Финансирование: AstraZeneca; номер исследования MESSINA в ClinicalTrials.gov — NCT04543409.