Дупилумаб при эозинофильном эзофагите у пациентов в возрасте от 1 года до 11 лет

Введение: Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее сигнальные пути интерлейкина-4 и интерлейкина-13. Он продемонстрировал эффективность при пяти различных атопических заболеваниях, сопровождающихся воспалением 2-го типа, включая эозинофильный эзофагит у взрослых и подростков.

Методы: В этом исследовании фазы 3 пациентов в возрасте от 1 года до 11 лет с активным эозинофильным эзофагитом, у которых отсутствовал ответ на ингибиторы протонной помпы, рандомизировали в соотношении 2:2:1:1 для 16-недельного подкожного введения дупилумаба в режиме с повышенной или пониженной экспозицией либо плацебо (две группы) (часть A). По завершении части A пациенты, соответствовавшие критериям продолжения лечения в каждой группе дупилумаба, продолжили получать тот же режим, а пациентам из групп плацебо назначали дупилумаб в режиме с повышенной или пониженной экспозицией на 36 недель (часть B). При каждом уровне экспозиции дупилумаб вводили в одной из четырех доз, выбранной в зависимости от исходной массы тела. Первичной конечной точкой была гистологическая ремиссия на 16-й неделе (максимальное количество эозинофилов в эпителии пищевода ≤6 в поле зрения при большом увеличении). Ключевые вторичные конечные точки оценивали в иерархическом порядке.

Результаты: В части A гистологическая ремиссия была достигнута у 25 из 37 пациентов (68%) в группе с повышенной экспозицией, у 18 из 31 пациента (58%) в группе с пониженной экспозицией и у 1 из 34 пациентов (3%) в группе плацебо. Разница между режимом с повышенной экспозицией и плацебо составила 65 процентных пунктов (95% доверительный интервал [ДИ] 48–81; p<0,001), а между режимом с пониженной экспозицией и плацебо — 55 процентных пунктов (95% ДИ 37–73; p<0,001). По сравнению с плацебо режим дупилумаба с повышенной экспозицией обеспечил значимое улучшение гистологических, эндоскопических и транскриптомных показателей. Улучшения гистологических, эндоскопических и транскриптомных показателей у всех пациентов между исходным уровнем и 52-й неделей в целом были сопоставимы с улучшениями между исходным уровнем и 16-й неделей у пациентов, получавших дупилумаб в части A. В части A частота COVID-19, тошноты, боли в месте инъекции и головной боли у пациентов, получавших дупилумаб в любой дозе, была как минимум на 10 процентных пунктов выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 3 пациентов, получавших дупилумаб в части A, и в общей сложности у 6 пациентов в части B.

Выводы: Дупилумаб обеспечил гистологическую ремиссию у значительно большей доли детей с эозинофильным эзофагитом, чем плацебо. По сравнению с плацебо режим дупилумаба с повышенной экспозицией также улучшил показатели ключевых вторичных конечных точек. Исследование финансировали Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; номер исследования EoE KIDS в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04394351.