Ангиотензиноген в гепатоцитах способствует развитию стеатоза печени, вызванного западным рационом

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печёночное проявление метаболических нарушений. Предыдущие исследования показали, что ренин-ангиотензиновая система (РАС) играет сложную роль в развитии НАЖБП. Поскольку ангиотензиноген (АГТ) является единственным предшественником компонентов РАС, его снижение существенно влияет на активность этой системы. В настоящем исследовании изучали роль АГТ, вырабатываемого гепатоцитами, в развитии стеатоза печени. Мышей с флокированным геном AGT (hepAGT) и мышей с дефицитом AGT, специфичным для гепатоцитов (hepAGT), в течение 12 недель кормили соответственно западным рационом и стандартным лабораторным рационом. По сравнению с мышами hepAGT мыши hepAGT, получавшие западный рацион, набрали меньшую массу тела; при этом их чувствительность к инсулину была выше. О более лёгком стеатозе печени у мышей hepAGT свидетельствовали гистологические изменения и снижение содержания триглицеридов в печени. У мышей hepAGT была снижена экспрессия SREBP1 и его нижестоящих молекулярных мишеней — ацетил-КоА-карбоксилазы и FASN. Кроме того, сыворотка мышей hepAGT стимулировала экспрессию SREBP1 в гепатоцитах; in vitro этот эффект ослаблялся при ингибировании протеинкиназы B (Akt) и механистической мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). Введение лозартана не влияло на вызванные рационом увеличение массы тела и выраженность стеатоза печени, а также на содержание фосфорилированных Akt и mTOR и белка SREBP1 в печени мышей hepAGT. Полученные данные свидетельствуют о том, что уменьшение выраженности стеатоза печени, вызванного западным рационом, у мышей hepAGT связано с изменением активности сигнального пути Akt/mTOR/SREBP-1c.