Снижение смертности и риск инвагинации кишечника при вакцинации против ротавируса в 135 странах с низким и средним уровнем дохода: моделирование действующих и альтернативных схем

Введение: Вакцинация младенцев против ротавируса значительно сократила число госпитализаций и смертей от гастроэнтерита, однако в некоторых исследованиях сообщалось о повышенном риске инвагинации кишечника — редкого заболевания кишечника. Цель анализа — оценить потенциальную пользу действующих схем вакцинации против ротавируса в снижении смертности и связанный с ними риск инвагинации, а также выяснить, могут ли альтернативные схемы иметь преимущества.

Методы: В модель включили все 135 стран с низким и средним уровнем дохода, определяемых по валовому национальному доходу на душу населения менее 12 236 долларов США в 2018 финансовом году. Пользу вакцинации против ротавируса в снижении смертности и риск инвагинации моделировали с помощью статической когортной модели на основе Excel с детальной разбивкой по возрасту. Рассчитали число смертей от ротавирусного гастроэнтерита и инвагинации в каждую неделю жизни для всех младенцев, родившихся в 2015 году, от рождения до достижения возраста 5 лет — с ограничениями по возрасту введения вакцины и без них. Для двух схем вакцинации, рекомендованных ВОЗ в настоящее время, и 16 альтернативных схем рассчитали соотношение пользы и риска (число предотвращённых смертей от ротавирусного гастроэнтерита на одну дополнительную смерть от инвагинации) и другие показатели. Предполагалось, что в рамках каждой схемы вводят от одной до трёх доз; первую дозу вакцины против ротавируса вводят одновременно с БЦЖ или первой дозой вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС-1), а вторую или третью — одновременно с АКДС-1, АКДС-2, АКДС-3 или первой дозой вакцины против кори.

Результаты: Трёхдозовая схема с одновременным введением вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (без ограничений по возрасту) могла бы предотвратить около 74 000 (95%-й интервал неопределённости 59 000–100 000) смертей от ротавирусного гастроэнтерита — снижение на 38% — и привести к 201 (77–550) дополнительной смерти от инвагинации — рост на 1,4% — по сравнению с отсутствием вакцинации. Соотношение пользы и риска составило бы 369:1 (160:1–895:1). Наиболее благоприятное соотношение пользы и риска получали при предположении, что относительный риск инвагинации снижается по мере уменьшения национального уровня смертности детей младше 5 лет (2386:1), а наименее благоприятное — при пессимистичных предположениях о доступности стационарной помощи при инвагинации (168:1). В схемах, предусматривающих введение первой дозы одновременно с БЦЖ, а второй — с АКДС-1, число дополнительных смертей от инвагинации было наименьшим, а соотношение пользы и риска — наиболее благоприятным.

Выводы: В странах с низким и средним уровнем дохода соотношение пользы и риска вакцинации против ротавируса благоприятное. Неонатальные схемы потенциально позволяют предотвратить больше смертей от ротавирусного гастроэнтерита и вызвать меньше дополнительных смертей от инвагинации, чем схемы, рекомендованные ВОЗ в настоящее время, однако для более существенного снижения смертности необходимы более эффективные вакцины против ротавируса.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс.