Стоматологические и краниофациальные признаки, ассоциированные с мутациями GNAS с потерей функции

Введение: Псевдогипопаратиреоз (PHP, OMIM #103580) — очень редкое заболевание (частота 0,3–1 на 100 000). Гетерозиготные инактивирующие мутации материнских экзонов 1–13 гена GNAS, кодирующего альфа-субъединицу стимулирующего G-белка (Gsα), вызывают нарушение передачи сигнала PTH/PTHrP с инактивацией типа 2 (iPPSD2, или PHP типа 1A), для которого характерны наследственная остеодистрофия Олбрайта и резистентность к нескольким гормонам, действующим через сигнальный путь Gsα, включая паратиреоидный гормон (PTH), тиреотропный гормон и α-меланоцитстимулирующий гормон. До настоящего времени сведения о краниофациальных особенностях у пациентов с PHP ограничены. Небольшое число пациентов в предыдущих исследованиях, а также отсутствие их молекулярной характеристики могли препятствовать выявлению специфических орофациальных проявлений при различных подтипах PHP.

Методы: Проведён систематический анализ стоматологических и краниофациальных особенностей у 19 пациентов с iPPSD2 и материнскими инактивирующими мутациями GNAS для оценки частоты и специфичности аномалий.

Результаты: При обследовании лица выявлено недостаточное развитие структур средней зоны лица в вертикальном, сагиттальном и поперечном направлениях. При внутриротовом и рентгенологическом обследовании у 89% пациентов обнаружена по меньшей мере одна зубная аномалия, включая погружение зубов, приводящее к выраженной инфраокклюзии в 83% случаев. Краниофациальный анализ боковых телерентгенограмм также выявил значимые нарушения развития основания черепа, верхней и нижней челюстей у этих пациентов.

Выводы: У пациентов с iPPSD2 и материнскими мутациями GNAS выявлены специфические краниофациальные изменения и зубные аномалии. Для обеспечения надлежащей стоматологической и ортодонтической помощи этим пациентам необходимо проводить оценку указанных специфических нарушений. (Регистрация клинического исследования: 1920371 v 0, Французская национальная комиссия по обработке данных и свободам — CNIL).