Вилтоларсен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна — наиболее распространённое летальное Х-сцепленное генетическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей утратой мышечной ткани и сердечными и дыхательными осложнениями. Заболевание обусловлено отсутствием белка дистрофина вследствие мутаций в гене DMD, которые могут нарушать рамку считывания первичного транскрипта дистрофина. Антисмысловые олигонуклеотиды, такие как фосфородиамидатные морфолиноолигомеры (PMO), способны индуцировать пропуск экзонов при сплайсинге пре-мРНК и восстанавливать рамку считывания первичного транскрипта DMD. В результате образуется белок дистрофин с внутренней делецией, сохраняющий частичную функциональность. Вилтоларсен, также известный как NS-065/NCNP-01, представляет собой PMO, разработанный с использованием комплексной оптимизации последовательности и предназначенный для пропуска экзона 53 в первичном транскрипте DMD. Удаление экзона 53 из первичного транскрипта DMD может применяться для лечения 8–10% пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна во всём мире. В этом обзоре обобщены данные о механизме действия, фармакокинетике и безопасности вилтоларсена, полученные в доклинических и клинических исследованиях.