Лекарственные взаимодействия между антиретровирусными препаратами и карбамазепином/окскарбазепином: исследование в условиях реальной клинической практики

Введение: Карбамазепин и окскарбазепин являются мощными модуляторами активности метаболических ферментов. Поэтому между этими препаратами и антиретровирусными средствами могут возникать лекарственные взаимодействия. Целью исследования была оценка клинической значимости таких взаимодействий в реальной практике.

Методы: В исследование включали пациентов, одновременно получавших карбамазепин или окскарбазепин и антиретровирусные препараты не менее 3 месяцев. Собирали данные терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) противоэпилептических и антиретровирусных препаратов, включая их остаточные концентрации. В качестве контроля рассматривали ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших одновременно противоэпилептические препараты и проходивших ТЛМ антиретровирусных средств в течение предшествующих 2 лет.

Результаты: Были выявлены 11 ВИЧ-инфицированных пациентов, которым назначали карбамазепин или окскарбазепин. Все полученные результаты ТЛМ карбамазепина и окскарбазепина находились в пределах терапевтического диапазона. Результаты ТЛМ дарунавира у этих пациентов были сопоставимы с обычно наблюдаемыми значениями в контрольной группе. Напротив, остаточные концентрации атазанавира и долутегравира были значительно ниже, чем обычно у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших противоэпилептические препараты: 190 ± 91 против 546 ± 380 нг/мл (снижение на 65%; p < 0,001) и 191 ± 78 против 1096 ± 510 нг/мл (снижение на 83%; p < 0,001) соответственно.

Выводы: Одновременного назначения карбамазепина или окскарбазепина с атазанавиром или долутегравиром следует избегать из-за потенциального риска вирусологической неудачи. При применении этих двух антиретровирусных препаратов настоятельно рекомендуется проводить ТЛМ; при необходимости возможно повышение их доз.