Геномика рака мочевого пузыря

До недавнего времени лечение рака мочевого пузыря на протяжении нескольких лет ограничивалось хирургическим вмешательством, иммунотерапией или химиотерапией. Сейчас углублённый анализ молекулярных изменений позволил разработать новые подходы к лечению. Появление полимеразной цепной реакции и методов геномной гибридизации дало возможность изучать изменения ДНК, связанные с раком мочевого пузыря. На основании генетических изменений опухоли можно разделить на папиллярные и непапиллярные: для папиллярных характерны активация или мутации FGFR3, а для непапиллярных — инактивация или мутации TP53 и RB1. В последнее время анализ профилей экспрессии генов, подобно подходу, применяемому при раке молочной железы, позволил выделить базальный и люминальный подтипы. Базальные опухоли характеризуются плоскоклеточными и саркоматоидными признаками, тогда как для люминальных характерны папиллярное строение и мутации FGFR3. В частности, специальные исследования показали, что люминальный подтип связан с развитием вторичной мышечно-инвазивной опухоли, тогда как базальный подтип — с распространённым заболеванием, поскольку на момент диагностики у таких пациентов часто уже имеются метастазы. Кроме того, ряд исследователей показал, что мутации ДНК связаны с чувствительностью рака мочевого пузыря к химиотерапии цисплатином. В перспективе молекулярная классификация подтипов рака мочевого пузыря может помочь выявить пациентов, которым можно безопасно не назначать неоадъювантную химиотерапию, поскольку их опухоли, вероятно, будут слабо отвечать на системное лечение и окажутся химиорезистентными. Проект «Атлас генома рака» (TCGA) углубил знания о молекулярных мишенях инвазивного уротелиального рака. Это позволило выдвинуть гипотезу, что препараты, воздействующие на геномные изменения, могут стать эффективным подходом к лечению этих опухолей; такие изменения выявляются примерно в 68% мышечно-инвазивных опухолей. В будущем лечение инвазивного рака мочевого пузыря можно будет подбирать с учётом мутационной нагрузки, определяемой методами молекулярной патологии.