Молекулярный профиль перехода рака мочевого пузыря в клинически агрессивные подтипы

Рак мочевого пузыря — гистологически и клинически неоднородное заболевание. Большинство случаев представлены уротелиальной карциномой, для которой характерно развитие различных гистологических вариантов. Некоторые из них — микропапиллярный, плазмоцитоидный, мелкоклеточный и саркоматоидный — отличаются высокой агрессивностью и создают особые трудности при диагностике и лечении. Комплексное геномное исследование вариантов уротелиальной карциномы показало, что они, вероятно, происходят из определённых групп предшественников обычной уротелиальной карциномы, относящихся к разным молекулярным подтипам: микропапиллярный и плазмоцитоидный варианты развиваются по люминальному пути, а мелкоклеточный и саркоматоидный — по базальному. Для этих вариантов характерны разные геномные изменения, однако их биологические свойства, по-видимому, в первую очередь определяются специфическими профилями экспрессии генов, в том числе связанными с эпителиально-мезенхимальным переходом, пластичностью дифференцировки уротелиальных клеток в нейрональном направлении и иммунной инфильтрацией с выраженным повышением экспрессии генов иммунной регуляции. Эти прорывные исследования изменили представления о биологии гистологических вариантов рака мочевого пузыря, позволили выдвинуть новые гипотезы о терапии и химиорезистентности и способствовали выявлению новых терапевтических мишеней.