Метформин в сочетании с ацетатом мегестрола по сравнению с ацетатом мегестрола в монотерапии как сохраняющее фертильность лечение у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия и высокодифференцированным раком эндометрия: рандомизированное контролируемое исследование

Цель: оценить эффективность метформина в схеме сохраняющего фертильность лечения на основе ацетата мегестрола (АМ) у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия (АГЭ) и эндометриоидным раком эндометрия (ЭРЭ).

Дизайн: рандомизированное одноцентровое открытое контролируемое исследование, проведённое с октября 2013 по декабрь 2017 года.

Условия: Шанхайская больница акушерства и гинекологии Университета Фудань, Китай.

Пациенты: в общей сложности 150 пациенток 18–45 лет с первичной АГЭ или высокодифференцированным ЭРЭ были рандомизированы в группу АМ (n = 74) и группу АМ + метформин (n = 76).

Методы: пациенток с АГЭ или ЭРЭ сначала стратифицировали, затем рандомизировали на получение АМ (160 мг внутрь ежедневно) или АМ (160 мг внутрь ежедневно) в сочетании с метформином (500 мг внутрь 3 раза в день).

Основные конечные точки и показатели: первичным параметром эффективности была кумулятивная частота полного ответа в течение 16 недель лечения (16-недельная частота полного ответа); вторичными параметрами эффективности были 30-недельная частота полного ответа и нежелательные явления.

Результаты: 16-недельная частота полного ответа была выше в группе метформина и АМ, чем в группе только АМ (34,3 против 20,7%; отношение шансов [ОШ] 2,0, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,89–4,51, p = 0,09), но различие оказалось более значимым у 102 пациенток с АГЭ (39,6 против 20,4%; ОШ 2,56, 95% ДИ 1,06–6,21, p = 0,04). Эффект метформина также был значимым в подгруппах женщин с АГЭ без ожирения (51,4 против 24,3%; ОШ 3,28, 95% ДИ 1,22–8,84, p = 0,02) и с сохранённой чувствительностью к инсулину (54,8 против 28,6%; ОШ 3,04, 95% ДИ 1,03–8,97, p = 0,04). По вторичным конечным точкам значимых различий не выявлено.

Выводы: при сохраняющем фертильность лечении у пациенток с АГЭ сочетание метформина с АМ было связано с более высокой ранней частотой полного ответа по сравнению с монотерапией АМ.