Роль метаболизма лекарственных препаратов ферментами CYP450 в прецизионной кардиоонкологии

По мере появления новых методов лечения рака возрастает значение кардиоонкологии — области, направленной на профилактику, выявление и лечение сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Кроме того, из-за узкого терапевтического диапазона большинства противоопухолевых препаратов у пациентов с раком часто возникают лекарственные взаимодействия. В результате может изменяться эффективность лечения и повышаться риск нежелательных реакций у отдельных пациентов. В настоящем обзоре рассматривается роль ферментов цитохрома P450 (CYP450) в кардиоонкологии. Подчёркивается значение кардиологических препаратов для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска и лечения кардиотоксичности во время или после противоопухолевой терапии. Систематизированы распространённые взаимодействия препаратов, применяемых в онкологии и кардиологии; особое внимание уделено тому, как различия в метаболизме каждого препарата-субстрата влияют на непредсказуемую биодоступность и, как следствие, на индивидуальные различия в ответе на лечение и развитии сердечно-сосудистой токсичности. Эти различия в биодоступности и последующем ответе могут усиливаться из-за генетических вариантов CYP450, а также изменений экспрессии или функции генов, РНК и белков CYP450, выявляемых при различных омиксных исследованиях в рамках прецизионной медицины. Поэтому для каждого пациента необходим индивидуальный подход: междисциплинарная команда, включая клинических фармакологов, должна оценивать план лечения с учётом принципов прецизионной кардиоонкологии. Этот обзор может повысить осведомлённость об этих ключевых принципах в быстро развивающейся области кардиоонкологии.