МикроРНК и сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из самых частых причин смерти в развитых и развивающихся странах, несмотря на успехи первичной профилактики. Поэтому необходимо глубже изучать молекулярную патофизиологию этих болезней и искать новые биомаркеры для ранней и точной профилактики и диагностики.

МикроРНК, или miRNA, — это эндогенные, консервативные, одноцепочечные некодирующие РНК длиной 21–25 нуклеотидов. miRNA играют важную роль в эмбриогенезе, пролиферации, васкулогенезе, апоптозе, росте и дифференцировке клеток, а также в опухолевом росте. В сердечно-сосудистой системе они участвуют в ангиогенезе, сократимости кардиомиоцитов, регуляции липидного обмена, формировании бляшек, организации сердечного ритма и росте кардиальных клеток.

Циркулирующие miRNA представляют собой перспективные новые биомаркеры для диагностики и прогноза сердечно-сосудистых заболеваний. Их клеточная или тканевая специфичность, стабильность в сыворотке и плазме, устойчивость к повреждающим факторам, таким как циклы замораживания и оттаивания или ферменты крови, а также быстрая кинетика высвобождения создают потенциал для использования miRNA в качестве суррогатных маркеров ранней и точной диагностики заболевания и прогнозирования средне- и долгосрочного исхода. Кроме того, логичным подходом может быть сочетание miRNA с традиционными биомаркерами для улучшения стратификации риска и долгосрочного прогноза.

Помимо диагностической и прогностической ценности, терапия на основе miRNA может быть полезна при лечении сердечно-сосудистых заболеваний с использованием новых платформ и вычислительных инструментов, а также в сочетании с традиционными методами анализа. МикроРНК представляют собой перспективные новые терапевтические агенты, способные воздействовать на множество генов через различные сигнальные пути. Подходы к терапевтической модуляции miRNA применялись при атеросклерозе, остром инфаркте миокарда, рестенозе, сосудистом ремоделировании, аритмиях, гипертрофии и фиброзе, ангиогенезе и кардиогенезе, аневризме аорты, лёгочной гипертензии и ишемическом повреждении. В данном обзоре подробно представлены сведения о miRNA, их структуре и биогенезе, этапах синтеза и функциях, профилях экспрессии в сыворотке и плазме живых организмов, диагностическом и прогностическом потенциале как новых биомаркеров, а также терапевтическом применении при различных заболеваниях.