Эмпаглифлозин улучшает профиль микроРНК эндотелиальной дисфункции у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса и сахарным диабетом

Эндотелиальная дисфункция лежит в основе сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), сахарного диабета (СД) и старческой астении. Однако надёжных биомаркеров для мониторинга эндотелиальной дисфункции у таких пациентов пока нет. В этом исследовании оценивали экспрессию панели циркулирующих микроРНК (miR), участвующих в регуляции функции эндотелия, у пожилых пациентов с синдромом старческой астении, СНсФВ и СД, получавших в течение 3 месяцев эмпаглифлозин, метформин или инсулин. У пациентов с СНсФВ выявлен характерный профиль микроРНК, экспрессия которых значимо отличалась от таковой у здоровых лиц и пациентов с СНсФВ, получавших ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) эмпаглифлозин. По сравнению со здоровыми лицами у пациентов с СНсФВ была значимо снижена экспрессия трёх микроРНК (miR-126, miR-342-3p и miR-638) и повышена экспрессия двух микроРНК (miR-21 и miR-92). Примечательно, что через 3 месяца лечения эмпаглифлозином у пациентов с СНсФВ значимо снизилась экспрессия двух из этих микроРНК — miR-21 и miR-92, тогда как у пациентов, получавших метформин или инсулин, значимых изменений профиля микроРНК, связанных с функцией эндотелия, не выявлено. Таким образом, впервые показано, что у пациентов с СД, СНсФВ и синдромом старческой астении специфические циркулирующие микроРНК, участвующие в регуляции функции эндотелия, значимо изменяются, в том числе в ответ на ингибирование SGLT2.

Значимость: Мы выявили новый профиль микроРНК, функционально участвующих в регуляции функции эндотелия и экспрессия которых значимо изменяется у пациентов с СНсФВ, СД и синдромом старческой астении. Кроме того, лечение ингибитором SGLT2 эмпаглифлозином изменяло экспрессию некоторых из этих микроРНК в направлении, противоположном наблюдаемому у пациентов с СНсФВ, что указывает на восстановление функции эндотелия. Полученные результаты имеют значение для клинической практики, поскольку позволяют предложить новые биомаркеры заболевания и ответа на терапию.