S100A4 способствует прогрессированию острого эпидидимита, вызванного липополисахаридом, у мышей

Предполагается, что S100A4 — важный регулятор метастазирования опухолей, также участвующий в прогрессировании воспаления. Цель исследования — изучить экспрессию S100A4 и его возможную роль при эпидидимите. В модели эпидидимита у мышей, вызванного введением липополисахарида (ЛПС) в семявыносящий проток, введение ЛПС приводило к усилению транскрипции S100a4 (P < 0,05) и накоплению S100A4-положительных клеток в интерстиции придатка яичка у мышей дикого типа (WT). Двойное иммунофлуоресцентное окрашивание показало, что S100A4 преимущественно экспрессируется гранулоцитами, CD4-лимфоцитами и макрофагами. Дефицит S100A4 уменьшал выраженность патологических изменений в придатке яичка и снижал уровень мРНК провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α (P < 0,01), что указывает на способность S100A4 усиливать прогрессирование эпидидимита. Кроме того, дефицит S100A4 смягчал снижение подвижности сперматозоидов и нормализовал изменённую экспрессию мембранного белка сперматозоидов AMAD3. Это позволяет предположить, что при прогрессировании эпидидимита S100A4 усугубляет нарушение функциональной активности сперматозоидов. После введения ЛПС у мышей S100a4-/- по сравнению с мышами WT также снижались пролиферация клеток, выявленная по Ki-67, и апоптоз, определённый методом TUNEL. Это указывает на то, что S100A4 усиливает как пролиферацию, так и апоптоз клеток при эпидидимите. В целом результаты показывают, что S100A4 способствует прогрессированию эпидидимита, вызванного ЛПС, и снижению функциональной активности сперматозоидов; его действие может быть связано с пролиферацией и апоптозом клеток в ходе воспаления.