Влияние антиоксидантов на мужской фактор бесплодия: рандомизированное клиническое исследование Males, Antioxidants, and Infertility (MOXI)

Цель: определить, улучшают ли антиоксиданты мужскую фертильность, оцениваемую по показателям спермы и фрагментации ДНК через 3 месяца, а также по наступлению беременности, завершившейся живорождением, после лечения продолжительностью до 6 месяцев, у пар с бесплодием, обусловленным мужским фактором.

Дизайн: многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с внутренним пилотным этапом.

Условия: девять центров лечения бесплодия в США в период с декабря 2015 года по декабрь 2018 года.

Пациенты: мужчины (N = 174) с концентрацией сперматозоидов ≤15 млн/мл, подвижностью ≤40%, нормальной морфологией ≤4% или фрагментацией ДНК >25%, а также партнерши, у которых был овуляторный цикл, возраст ≤40 лет и подтвержденная проходимость маточных труб.

Вмешательство: мужчин рандомизировали для приема антиоксидантной комбинации (n = 85), содержащей 500 мг витамина C, 400 мг витамина E, 0,20 мг селена, 1000 мг L-карнитина, 20 мг цинка, 1000 мкг фолиевой кислоты, 10 мг ликопина в сутки, либо плацебо (n = 86). Лечение продолжалось минимум 3 месяца и максимум 6 месяцев; в первые 3 месяца пары пытались зачать естественным путем, а в месяцы 4-6 женщине проводили инсеминацию после стимуляции кломифена цитратом.

Основные исходы: первичным исходом было живорождение; вторичные исходы включали наступление беременности в течение 6 месяцев лечения. Для внутреннего пилотного этапа первичными исходами были показатели спермы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов через 3 месяца лечения.

Результаты: в исследовании Males, Antioxidants, and Infertility (MOXI) через 3 месяца лечения изменение концентрации сперматозоидов различалось между группой антиоксидантов (медиана -4,0 [межквартильный размах -12,0; 5,7] млн/мл) и группой плацебо (+2,4 [-9,0; 15,5] млн/мл). Однако статистически значимых различий между группами по изменениям морфологии сперматозоидов, подвижности или фрагментации ДНК не было. Среди 66 мужчин с олигоспермией на момент рандомизации концентрация сперматозоидов через 3 месяца не различалась между группой антиоксидантов и контрольной группой: 8,5 (4,8; 15,0) млн/мл против 15,0 (6,0; 24,0) млн/мл. У 75 мужчин с астеноспермией подвижность через 3 месяца также не различалась: 34% ± 16,3% против 36,4% ± 15,8%. Среди 44 мужчин с высокой фрагментацией ДНК фрагментация через 3 месяца не различалась: 29,5% (21,6%; 36,5%) против 28,0% (20,6%; 36,4%). Во всей когорте кумулятивная частота живорождения через 6 месяцев не различалась между группой антиоксидантов и группой плацебо: 15% против 24%.

Выводы: антиоксиданты не улучшают показатели спермы и целостность ДНК у мужчин с бесплодием, обусловленным мужским фактором. Хотя исследование ограничено размером выборки, оно указывает на то, что лечение антиоксидантами партнера-мужчины не повышает частоту наступления беременности in vivo и живорождения.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT02421887.