Влияние антиоксидантов на мужской фактор бесплодия: рандомизированное клиническое исследование MOXI (Males, Antioxidants, and Infertility)

Цель: определить, улучшают ли антиоксиданты мужскую фертильность, оцениваемую по показателям спермограммы и фрагментации ДНК через 3 месяца, а также по наступлению беременности с рождением живого ребенка после лечения продолжительностью до 6 месяцев, у пар с бесплодием мужского фактора.

Дизайн: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с внутренним пилотным этапом.

Условия: девять центров лечения бесплодия в США с декабря 2015 года по декабрь 2018 года.

Пациенты: мужчины (N = 174) с концентрацией сперматозоидов ≤15 млн/мл, подвижностью ≤40%, нормальной морфологией ≤4% или фрагментацией ДНК >25%; их партнерши были овулирующими, в возрасте ≤40 лет и с документированно проходимыми маточными трубами.

Вмешательство: мужчины были рандомизированы для приема антиоксидантной комбинации (n = 85), содержащей ежедневно 500 мг витамина C, 400 мг витамина E, 0,20 мг селена, 1000 мг L-карнитина, 20 мг цинка, 1000 мкг фолиевой кислоты и 10 мг ликопина, либо плацебо (n = 86). Лечение продолжалось минимум 3 месяца и максимум 6 месяцев; в первые 3 месяца пары пытались зачать естественным путем, а в месяцы 4–6 партнерше проводили инсеминацию после стимуляции кломифена цитратом.

Основные исходы: первичным исходом было рождение живого ребенка; вторичными исходами — наступление беременности в течение 6 месяцев лечения. Для внутреннего пилотного этапа первичными исходами были показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов через 3 месяца лечения.

Результаты: в исследовании MOXI через 3 месяца лечения изменение концентрации сперматозоидов различалось между группой антиоксидантов (медиана -4,0 [межквартильный размах -12,0; 5,7] млн/мл) и группой плацебо (+2,4 [-9,0; 15,5] млн/мл). Однако статистически значимых различий между группами по изменению морфологии, подвижности сперматозоидов или фрагментации ДНК не было. Среди 66 мужчин с олигозооспермией на момент рандомизации концентрация сперматозоидов через 3 месяца не различалась между группами антиоксидантов и контроля: 8,5 (4,8; 15,0) млн/мл против 15,0 (6,0; 24,0) млн/мл. Среди 75 мужчин с астенозооспермией подвижность через 3 месяца также не различалась: 34% ± 16,3% против 36,4% ± 15,8%. Среди 44 мужчин с высокой фрагментацией ДНК различий по фрагментации через 3 месяца не было: 29,5% (21,6%; 36,5%) против 28,0% (20,6%; 36,4%). Во всей когорте кумулятивная частота рождения живого ребенка через 6 месяцев не различалась между группами антиоксидантов и плацебо: 15% против 24%.

Выводы: антиоксиданты не улучшают показатели спермограммы и целостность ДНК у мужчин с бесплодием мужского фактора. Несмотря на ограничения, связанные с размером выборки, исследование показывает, что лечение мужчины антиоксидантами не повышает частоту наступления беременности in vivo и рождений живых детей.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT02421887.