Варианты гена TEX15 при мужском бесплодии: когортное исследование в условиях реальной клинической практики

Цель: Оценить клинический фенотип и возможность интерпретации вариантов гена TEX15 в когорте пациентов с первичной патологией яичек, обследованных в реальной клинической практике.

Методы: Проведено ретроспективное одноцентровое исследование с участием пациентов с первичной дисфункцией яичек. Пациентов — носителей вариантов только в гене TEX15 (n = 7) — сравнивали с группой контроля (n = 145), сформированной из когорты пациентов с бесплодием и первичной недостаточностью яичек без выявленных генетических изменений. Клинические, гормональные и сперматологические показатели анализировали с помощью непараметрических тестов. Размер эффекта оценивали с помощью дельты Клиффа.

Результаты: Варианты гена TEX15 выявлены у 0,9% пациентов когорты. Патогенных биаллельных вариантов не обнаружено. По сравнению с контролем у пациентов с вариантами TEX15 были ниже концентрация ФСГ (p = 0,031), выше концентрация сперматозоидов (p = 0,002) и их общее количество (p = 0,002). Среди пациентов с вариантами TEX15 случаев азооспермии не было, тогда как в контрольной группе она встречалась у 62,1% пациентов (p = 0,002). Значимых различий по уровням ЛГ, тестостерона и эстрадиола, а также по объёму яичек не выявлено. В анализах чувствительности после исключения биологически нетипичных пациентов большинство выявленных различий уменьшилось. В целом клинические проявления у пациентов с вариантами TEX15 были неоднородными, а фенотипическая специфичность по сравнению с другими формами первичной дисфункции яичек — низкой.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что варианты гена TEX15, особенно в гетерозиготном состоянии, имеют ограниченную клиническую интерпретируемость и не определяют чётко различимый клинический фенотип. До получения дополнительных результатов функциональной валидации изолированные варианты TEX15, особенно в гетерозиготном состоянии, следует интерпретировать с осторожностью при рутинной диагностике мужского бесплодия.