Повышение мужской фертильности: влияние терапии гонадотропинами при гипогонадотропном гипогонадизме — систематический обзор и метаанализ

Введение: У мужчин гипогонадотропный гипогонадизм обычно проявляется азооспермией и относится к немногим причинам бесплодия, поддающимся медикаментозному лечению. Терапия гонадотропинами может восстановить сперматогенез и фертильность. Цель исследования — оценить эффективность гонадотропинов в индукции сперматогенеза и достижении беременности у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом и азооспермией. Также оценивали время до появления сперматозоидов и наступления беременности, а также возможные предикторы благоприятного исхода.

Методы: До 16 мая 2025 года провели систематический поиск литературы в базах Medline, Embase и Cochrane. В обзор включали клинические исследования, в том числе рандомизированные контролируемые, когортные исследования и исследования случай–контроль, в которых гонадотропины применяли для лечения гипогонадотропного гипогонадизма и оценивали появление сперматозоидов или наступление беременности. Первичными исходами были показатели спермы (появление сперматозоидов, концентрация, подвижность, морфология и время до индукции сперматогенеза) и исходы беременности (частота наступления беременности, доля беременностей, наступивших естественным путём, доля живорождений и время до зачатия). Методологическое качество и риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Effective Public Health Practice Project для количественных исследований; качество большинства включённых исследований оказалось низким.

Результаты: Из 2351 найденной публикации в обзор включили 50 исследований, в которых лечили 1583 мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом и азооспермией. Суммарная частота успешной индукции сперматогенеза составила 74% (95% доверительный интервал: 66–82%); среднее время до появления сперматозоидов — 11,8 месяца. Общая частота наступления беременности среди пар, желавших иметь ребёнка, составила 52% (95% доверительный интервал: 42–62%); среднее время от начала лечения до беременности — 19 месяцев. Средняя концентрация сперматозоидов после лечения составила 9,8 млн/мл (95% доверительный интервал: 8,6–11,0). Естественная беременность наступала и при неоптимальных показателях спермы. Комбинированная терапия гонадотропинами была эффективнее монотерапии хорионическим гонадотропином человека.

Выводы: Терапия гонадотропинами, особенно комбинированная, эффективна для восстановления сперматогенеза и достижения беременности у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. Хотя показатели спермы часто остаются ниже нормальных значений, естественное зачатие происходит нередко. Эти результаты позволяют считать комбинированную терапию гонадотропинами методом первой линии для восстановления фертильности у таких пациентов.

Регистрация исследования: Обзор зарегистрирован в PROSPERO под номером CRD4202232149. Протокол обзора ранее не публиковался.