Семаглутид снижает массу тела у грызунов посредством воздействия на распределённые нейронные пути

Семаглутид — аналог глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который у пациентов с сахарным диабетом вызывает снижение массы тела и уровня глюкозы, а также уменьшает сердечно-сосудистый риск. Результаты представленного исследования показывают, что семаглутид изменял пищевые предпочтения, снижал потребление пищи и вызывал уменьшение массы тела без снижения энергозатрат. Семаглутид непосредственно достигал ствола мозга, септального ядра и гипоталамуса, но не пересекал гематоэнцефалический барьер; он воздействовал на мозг через циркумвентрикулярные органы и отдельные участки, расположенные рядом с желудочками. Семаглутид вызывал центральную активацию c-Fos в 10 областях мозга, включая области заднего мозга, на которые он воздействовал непосредственно, а также вторичные области без прямого взаимодействия с рецепторами GLP-1, такие как латеральное парабрахиальное ядро. Автоматизированный анализ проникновения семаглутида, активности c-Fos, распределения рецепторов GLP-1 и связей между отделами мозга показал, что активация может включать прекращение приёма пищи, регулируемое нейронами латерального парабрахиального ядра. Транскриптомный анализ микродиссекционных образцов отделов мозга крыс, получавших семаглутид, выявил повышение экспрессии пролактин-рилизинг-гормона и тирозингидроксилазы в области постремы. Мы предполагаем, что семаглутид снижает массу тела благодаря непосредственному взаимодействию с различными популяциями рецепторов GLP-1, а также прямому и опосредованному влиянию на активность нейронных путей, участвующих в регуляции потребления пищи, механизмов вознаграждения и энергозатрат.