Роль кишечного микробиома в развитии шизофрении

Шизофрения — неоднородное расстройство нейроразвития, связанное со сложным и динамичным двунаправленным взаимодействием экспрессии генов и накопления факторов риска, обусловленных воздействиями среды до и после рождения. Формирование нейронных сетей, обеспечивающих социальные, когнитивные и эмоциональные функции, требует точной регуляции молекулярными сигнальными путями. Особенно важна такая регуляция в критические периоды — «окна», когда мозг особенно чувствителен к сигналам окружающей среды. На многие вовлечённые в эти процессы области мозга и обеспечивающие их молекулярные механизмы на протяжении всей жизни воздействуют сигналы оси «микробиота—кишечник—мозг». Эта сложная система микробной сигнализации взаимодействует с мозгом через блуждающий нерв, иммунную систему, энтеральную нервную систему, энтероэндокринную сигнализацию и микробные метаболиты, например короткоцепочечные жирные кислоты. Доклинические данные показывают, что сигналы этой оси влияют на нейротрансмиссию, нейрогенез, миелинизацию, формирование дендритов и развитие гематоэнцефалического барьера, а также модулируют когнитивные функции и поведение, включая социальное взаимодействие, совладание со стрессом и двигательную активность. Кроме того, предварительные клинические исследования указывают на изменение состава кишечной микробиоты при шизофрении. Изучение сигнализации по оси «микробиота—кишечник—мозг» в рамках развивающейся размерной модели шизофрении может углубить понимание нейробиологической основы этого сложного заболевания и открыть возможности для разработки трансляционных методов вмешательства.