Международный консенсус: криоконсервация ткани яичника у молодых пациенток с синдромом Тернера: результаты этического дельфийского исследования с участием 55 экспертов из 16 стран

Вопрос исследования: Какова позиция международной экспертной группы относительно криоконсервации ткани яичника (КТЯ) у молодых пациенток с синдромом Тернера (СТ)?

Краткий ответ: Экспертная группа считает, что молодым пациенткам с СТ следует предлагать КТЯ, но только при соблюдении строгих условий.

Что уже известно: КТЯ уже применяется для сохранения фертильности у молодых пациенток с риском ятрогенной первичной недостаточности яичников (ПНЯ). Следующим этапом может стать предложение КТЯ пациенткам с генетически обусловленной ПНЯ. Одним из наиболее распространённых генетических заболеваний, связанных с ПНЯ, является СТ. Из-за раннего истощения овариального резерва большинство пациенток с СТ сталкиваются с бесплодием ещё до достижения совершеннолетия. Однако прежде чем предлагать КТЯ как экспериментальный метод сохранения фертильности молодым пациенткам с СТ, необходимо решить медицинские и этические вопросы.

Дизайн исследования, объём и продолжительность: Для систематического обсуждения вопроса о том, превышает ли ожидаемая польза КТЯ ожидаемые неблагоприятные последствия у молодых пациенток с СТ, было проведено трёхэтапное этическое дельфийское исследование. Целью было достижение группового консенсуса и формирование международной позиции на основе отобранных ключевых утверждений. Исследование проводилось с февраля по декабрь 2018 года.

Участники, материалы, условия и методы: Анонимный отбор участников экспертной группы проводился с учётом их опыта в области СТ, сохранения фертильности или медицинской этики. Согласие на участие в международном дельфийском исследовании дали 55 экспертов из 16 стран: 12 гинекологов, 13 эндокринологов, включая детских, 10 специалистов по медицинской этике и 20 представителей пациенток. В первых двух раундах экспертов просили оценить и ранжировать 38 утверждений, касающихся КТЯ у пациенток с СТ. После получения повторной обратной связи участники могли скорректировать свои мнения. Отбор ключевых утверждений проводился на основании строгих критериев включения.

Основные результаты и роль случайности: Первый раунд дельфийского исследования завершили 46 участников; доля ответивших составила 84%. На основании строгих критериев были отобраны шесть ключевых утверждений, а 13 утверждений отклонены. Оставшиеся 19 утверждений и два дополнительных утверждения, предложенных экспертной группой, во втором раунде повторно оценили 41 участник; доля ответивших составила 75%. По результатам второго опроса были включены ещё два ключевых утверждения. После утверждения этих восьми ключевых утверждений большинство экспертов (96%) сочли, что молодым пациенткам с СТ следует предлагать КТЯ, но первоначально только в безопасных контролируемых условиях научного исследования, с надлежащим консультированием и соблюдением процедур информированного согласия; лишь после этого возможно внедрение процедуры в рутинную практику. Остальные участники (4%) не возражали, но не ответили, несмотря на несколько напоминаний.

Ограничения и основания для осторожности: Анонимный характер исследования мог привести к снижению ответственности участников за свои ответы. Отбор экспертов основывался на их готовности принять участие. То, что не все участники экспертной группы участвовали во всех раундах, могло привести к систематической ошибке отбора.

Более широкие последствия результатов: Эта международная позиция является первым шагом к глобальному признанию КТЯ у пациенток с СТ. Необходимы срочные совместные исследования эффективности и безопасности метода с длительным наблюдением. Кроме того, мы рекомендуем создать международный регистр процедур сохранения фертильности у пациенток с СТ.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось без каких-либо условий компанией Merck B.V. (Нидерланды), грант A16-1395. Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.