Десмоплакиновая кардиомиопатия — фиброзная и воспалительная форма кардиомиопатии, отличающаяся от типичной дилатационной кардиомиопатии и аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка

Введение: Мутации в гене десмоплакина (DSP), основного преобразователя механической силы между сердечными десмосомами и промежуточными филаментами, вызывают аритмогенную форму кардиомиопатии, которую связывали с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка. Клинические характеристики десмоплакиновой кардиомиопатии ранее изучали лишь в небольших сериях наблюдений.

Методы: Были собраны клинические и генетические данные о 107 пациентах с патогенными мутациями DSP и 81 пациенте с патогенными мутациями плакофилина 2 (PKP2), составившими группу сравнения. Оценивали комбинированную конечную точку — тяжёлые желудочковые аритмии.

Результаты: В группах DSP и PKP2 были сопоставимы доли пробандов (41% и 42% соответственно) и пациентов с усечёнными мутациями (98% и 100% соответственно). Кардиомиопатия с преимущественным поражением левого желудочка выявлялась исключительно у пациентов с мутациями DSP (55% против 0% при мутациях PKP2; p<0,001), тогда как поражение правого желудочка наблюдалось только у 14% пациентов с мутациями DSP против 40% пациентов с мутациями PKP2 (p<0,001). Диагностические критерии аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка имели низкую чувствительность при десмоплакиновой кардиомиопатии. Позднее гадолиниевое усиление в левом желудочке, преимущественно субэпикардиальное, выявлялось у 40% пациентов с мутациями DSP (23 из 57 пациентов, которым выполнили МРТ сердца). У 35% из них (8 из 23) позднее гадолиниевое усиление выявлялось при сохранной систолической функции левого желудочка. Эпизоды острого повреждения миокарда (боль в груди с повышением уровня тропонина при нормальной коронарографии) наблюдались у 15% пациентов с мутациями DSP и были тесно связаны с поздним гадолиниевым усилением (90%), в том числе при остром повреждении миокарда с сохранной функцией желудочков (4 из 5 случаев; позднее гадолиниевое усиление — у 80%). У 4 пациентов, которым выполнили ПЭТ с 18F-фтордезоксиглюкозой, острое повреждение миокарда левого желудочка было связано с воспалением миокарда; первоначально его ошибочно расценили как саркоидоз сердца или миокардит. Фракция выброса левого желудочка менее 55% была тесно связана с тяжёлыми желудочковыми аритмиями при мутациях DSP (p<0,001; чувствительность 85%, специфичность 53%). Фракция выброса правого желудочка менее 45% была связана с тяжёлыми аритмиями при мутациях PKP2 (p<0,001), но не имела такой связи при мутациях DSP (p=0,8). Частые желудочковые экстрасистолы отмечались у большинства пациентов с тяжёлыми аритмиями как в группе DSP (80%), так и в группе PKP2 (91%); различия были статистически незначимыми.

Выводы: Десмоплакиновая кардиомиопатия представляет собой особую форму аритмогенной кардиомиопатии, характеризующуюся эпизодами повреждения миокарда, фиброзом левого желудочка, предшествующим систолической дисфункции, и высокой частотой желудочковых аритмий. Для диагностики и стратификации риска необходимо использовать генотип-специфический подход.