Биоэквивалентность мацитентана и тадалафила при применении в составе фиксированной комбинации или в таблетках, содержащих отдельные компоненты, у здоровых добровольцев

Цель: Продемонстрировать биоэквивалентность таблеток мацитентана/тадалафила в фиксированной комбинации (FDC) и таблеток, содержащих мацитентан и тадалафил в виде отдельных компонентов, у здоровых добровольцев.

Методы: Исследования AC-077-101 и AC-077-103 представляли собой одноцентровые открытые рандомизированные перекрёстные исследования фазы 1 с однократным приёмом препарата в двух периодах, проведённые у здоровых добровольцев. В исследовании AC-077-101 изучали две фиксированные комбинации: FDC-1 и FDC-2, а в исследовании AC-077-103 — FDC-2. Обе комбинации содержали 10 мг мацитентана и 40 мг тадалафила и различались вспомогательными веществами и материалами оболочки. В обоих исследованиях отбирали образцы для фармакокинетического анализа в течение 216 часов; фармакокинетические параметры рассчитывали с использованием некомпартментного анализа.

Результаты: Биоэквивалентность мацитентана, его активного метаболита ACT-132577 и тадалафила была установлена для FDC-2 в обоих исследованиях — AC-077-101 и AC-077-103, в которых тадалафил в составе отдельного компонента был произведён в США и Европейском союзе соответственно в соответствии с региональными регуляторными требованиями. Площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени и максимальные концентрации в плазме всех компонентов с 90% доверительными интервалами полностью находились в пределах границ биоэквивалентности (0,8000–1,2500). В обоих исследованиях летальных исходов и серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Таблетка FDC-2, содержащая 10 мг мацитентана и 40 мг тадалафила, биоэквивалентна раздельному применению 10 мг мацитентана и 40 мг тадалафила независимо от источника тадалафила — США или Европейского союза. Мацитентан и тадалафил хорошо переносились как в составе фиксированной комбинации, так и при раздельном применении.