Терапевтический потенциал генипина при различных видах острого повреждения печени, молниеносном гепатите, НАЖБП и других неопухолевых заболеваниях печени: скорее союзник, чем враг

Генипин — агликон генипозида, наиболее распространённого иридоидного гликозида Gardenia jasminoides Ellis. На протяжении десятилетий генипин изучают как универсальное соединение для лечения различных патологических состояний. В частности, Gardenia jasminoides Ellis давно применяют в традиционной китайской медицине для профилактики и лечения заболеваний печени. Накоплены многочисленные экспериментальные данные о терапевтическом потенциале генипина при холестатическом, септическом и ишемически-реперфузионном остром повреждении печени, молниеносном гепатите и НАЖБП. В этом критическом обзоре обобщены ценные результаты многолетних исследований фармакологических свойств генипина. В частности, генипин оказывает холеретическое действие, усиливая выведение билирубина и экспрессию генов, отвечающих за выведение ряда органических анионов. Противовоспалительное действие генипина обусловлено подавлением продукции провоспалительных цитокинов и активности провоспалительных цитокинов и инфламмасом. Кроме того, генипин регулирует активность различных факторов транскрипции и сигнальных путей. По-видимому, генипин также индуцирует экспрессию ряда ключевых генов, кодирующих ферменты антиоксидантной защиты и метаболизма ксенобиотиков. Фармакологическое действие генипина распространяется и на регуляцию различных форм регулируемой клеточной смерти, включая аутофагическую клеточную смерть, апоптоз, некроптоз и пироптоз, а также на контроль качества клеточных органелл. Ещё один важный эффект генипина, по-видимому, связан с его двояким воздействием на разобщающий белок 2 (UCP2). Как типичный ингибитор UCP2, генипин в определённых условиях может подавлять активность АМФ-активируемой протеинкиназы или NF-κB. Напротив, при стеатозе печени наблюдаются усиленное образование активных форм кислорода и накопление липидов в клетках, опосредованные генипином вследствие повышения экспрессии UCP2, что указывает на зависимость точного механизма действия генипина от заболевания. В целом в обзоре подробно обобщены механизмы и сигнальные пути, связанные с гепатопротекторным действием генипина, а также обсуждается его потенциальная токсичность. Основное внимание уделено непосредственному фармакологическому действию самого генипина; его применение в качестве сшивающего агента в тканевой инженерии выходит за рамки настоящего обзора. Для дальнейшего повышения эффективности этого природного соединения необходимы дополнительные исследования, позволяющие разделить его сложные фармакологические свойства.