Лимфопения при тяжёлом течении коронавирусной инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ

Цель: В условиях пандемии необходимо выявлять клинические и лабораторные биомаркеры, позволяющие прогнозировать тяжесть COVID-19, чтобы своевременно планировать распределение ресурсов, в частности готовность к респираторной поддержке. Число лимфоцитов привлекает внимание исследователей с момента появления первых публикаций о COVID-19. Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы оценить связь между числом лимфоцитов при поступлении и тяжестью COVID-19, а также выяснить, влияют ли на эту связь возраст и сопутствующие заболевания.

Методы: Проведён систематический поиск литературы в PubMed, SCOPUS, EuropePMC, ProQuest, Cochrane Central Databases и Google Scholar. В анализ включали исследования взрослых пациентов с COVID-19, в которых сообщалось о числе лимфоцитов и таких исходах, как смерть, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и тяжёлое течение COVID-19. Для расчёта разницы средних и стандартных отклонений использовали метод обратной дисперсии. Для дихотомических переменных рассчитывали отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы по методу Мантеля—Хензеля. Метаанализ проводили с использованием моделей со случайными эффектами независимо от гетерогенности. Для возраста, пола, сопутствующих заболеваний сердца, артериальной гипертензии, сахарного диабета, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и курения выполнили метарегрессионный анализ со случайными эффектами и оценкой методом ограниченного максимального правдоподобия.

Результаты: В метаанализ вошли 3099 пациентов из 24 исследований. У пациентов с неблагоприятным исходом число лимфоцитов было ниже, чем у пациентов с благоприятным исходом (разница средних −361,06 клеток/мкл; 95% ДИ от −439,18 до −282,95; p<0,001; I²=84%). При подгрупповом анализе число лимфоцитов было ниже у пациентов, умерших (разница средних −395,35 клеток/мкл; 95% ДИ от −625,07 до −165,64; p<0,001; I²=87%), перенёсших ОРДС (−377,56 клеток/мкл; 95% ДИ от −483,22 до −271,89; p<0,001; I²=0%), получавших лечение в ОРИТ (−376,53 клеток/мкл; 95% ДИ от −682,84 до −70,22; p=0,02; I²=89%) и имевших тяжёлое течение COVID-19 (−353,34 клеток/мкл; 95% ДИ от −455,73 до −250,94; p<0,001; I²=85%). Лимфопения была связана с тяжёлым течением COVID-19 (ОШ 3,70; 95% ДИ 2,44–5,63; p<0,001; I²=40%). По данным метарегрессионного анализа, связь между числом лимфоцитов и совокупным неблагоприятным исходом зависела от возраста (p=0,034).

Выводы: Лимфопения при поступлении была связана с неблагоприятным исходом у пациентов с COVID-19.