Молекулярные механизмы сосудистых осложнений сахарного диабета: всесторонний обзор

Сахарный диабет — хроническое заболевание, характеризующееся гипергликемией, то есть повышением концентрации глюкозы в крови вследствие недостаточной выработки инсулина или нарушения его действия. Длительная гипергликемия приводит к макрососудистым и микрососудистым осложнениям. К макрососудистым осложнениям относятся заболевания периферических артерий, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания; к микрососудистым — диабетическая микроангиопатия, нефропатия, ретинопатия и нейропатия. Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии макро- и микрососудистых осложнений при гипергликемии. При гипергликемии внутри клеток микроциркуляторного русла эндотелий повреждается вследствие: 1) активации четырёх биохимических путей — полиолового, протеинкиназы C (PKC), образования конечных продуктов гликирования (AGE) и гексозаминового, — в которых метаболизируются глюкоза и её промежуточные продукты, что ведёт к избыточному образованию активных форм кислорода; 2) нарушения регуляции факторов роста и цитокинов; 3) эпигенетических изменений ДНК в ответ на внутриклеточные изменения; 4) нарушений в некодирующих РНК, в частности в микроРНК. В обзоре рассматриваются сложные молекулярные механизмы сосудистых осложнений сахарного диабета, чтобы углубить понимание, необходимое для разработки новых патогенетических методов профилактики и лечения этих осложнений.