Риск депрессии и анемии у женщин, применяющих гормональные препараты для лечения эндометриоза: результаты исследования VIPOS

Цель: Диеногест 2 мг (Visanne) был выведен на рынок Европы для лечения эндометриоза в 2010 году. Исследование безопасности после регистрации препарата Visanne (VIPOS) было проведено для оценки безопасности диеногеста в дозе 2 мг/сут по сравнению с другими гормональными препаратами для лечения эндометриоза, прежде всего в отношении клинически значимой депрессии и анемии.

Дизайн исследования: Крупное проспективное неинтервенционное исследование с активным наблюдением, проведённое в шести европейских странах. Участниц набирали через гинекологов и специализированные центры, в которых регулярно назначали препараты для лечения эндометриоза. Сведения об исходных характеристиках, состоянии здоровья и лечении эндометриоза собирали с помощью самостоятельно заполняемых анкет при включении в исследование и во время последующего наблюдения. О случаях анемии и депрессии, о которых сообщали пациентки, судили после подтверждения медицинскими работниками. Статистический анализ основывался на моделях пропорциональных рисков Кокса; для сравнения когорт рассчитывали не скорректированные и скорректированные отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Для учёта потенциального смешения в модели Кокса в качестве ковариат включали заранее определённые прогностические факторы.

Результаты: Из 26 430 участниц 11,4% применяли диеногест, 12,8% — другие одобренные препараты для лечения эндометриоза (OAED), а 75,7% — гормональные препараты, не одобренные, но часто применяемые для лечения эндометриоза (NAED). На исходном этапе у применявших диеногест чаще, чем в других когортах, отмечались хирургически подтверждённый эндометриоз, выраженная боль, связанная с эндометриозом, и депрессия в анамнезе. Исходные характеристики значительно различались между странами. В целом подтверждённых случаев анемии и депрессии оказалось существенно меньше ожидаемого. Скорректированное HR для анемии составило 1,1 (95% ДИ 0,4–2,6) при сравнении диеногеста с OAED и 1,3 (95% ДИ 0,7–2,4) при сравнении диеногеста с NAED. Скорректированное HR для впервые возникшей или усилившейся депрессии составило 1,8 (95% ДИ 0,3–9,4) при сравнении диеногеста с OAED и 1,5 (95% ДИ 0,8–2,8) при сравнении диеногеста с NAED.

Выводы: Небольшое число подтверждённых событий и значительная вариабельность показателей между странами затрудняли проведение надёжного статистического анализа и обоснованную интерпретацию результатов. Тем не менее признаков повышения риска анемии при применении диеногеста выявлено не было; небольшое увеличение риска депрессии исключить нельзя, однако оно может объясняться исходной тяжестью эндометриоза или неучтёнными факторами, специфичными для отдельных стран. Исследование VIPOS отразило рутинное применение гормональных препаратов для лечения эндометриоза и позволило получить данные о лечении этого заболевания в Европе в условиях реальной клинической практики.