Терапия увеальной меланомы, направленная на убиквитин-протеасомную систему: каковы доказательства?

Увеальная меланома — редкая опухоль глаза. Потеря белка 1, ассоциированного с BRCA1 (BAP1), и аномальная активация генов GNAQ и GNA11, кодирующих альфа-субъединицы G-белка, способствуют частому метастазированию увеальной меланомы. Пока для клинического лечения этого заболевания разработано мало молекулярно-направленных методов. Вместе с тем всё больше исследований указывают на тесную связь между убиквитин-протеасомной системой (УПС) и злокачественным потенциалом увеальной меланомы. УПС включает каскад из трёх ферментов — активирующих убиквитин ферментов (E1), конъюгирующих убиквитин ферментов (E2) и убиквитин-белковых лигаз (E3), — а также 26S-протеасому и деубиквитинирующие ферменты (DUB). Их согласованная работа регулирует убиквитинирование и тем самым определяет судьбу внутриклеточных белков, влияя на жизнеспособность клеток. Учитывая ключевую роль УПС при опухолях, в настоящей работе обобщены данные о взаимосвязи УПС со злокачественным потенциалом увеальной меланомы, рассмотрены существующие методы лечения, направленные на УПС, и оценён потенциал этой мишени для разработки новых схем терапии.