Андроген-депривационная терапия и побочные эффекты: безопаснее ли антагонисты ГнРГ?

Андроген-депривационная терапия (АДТ) агонистами и антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) — основа лечения распространённого рака предстательной железы. Препараты обоих классов снижают концентрацию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), тем самым снижая уровень тестостерона до кастрационных значений. Это сопровождается нежелательными явлениями, включая сердечно-сосудистые нарушения, переломы костей, метаболические нарушения и снижение когнитивных функций. В этом обзоре литературы обсуждаются нежелательные явления, в первую очередь сердечно-сосудистые и связанные с костной тканью. Метаанализ шести клинических исследований позволил предположить, что риск сердечно-сосудистых нарушений при применении агонистов ГнРГ может быть выше, чем при применении антагониста ГнРГ дегареликса. Прямых исследований, в которых агонисты и антагонисты ГнРГ сравнивали бы по первичному сердечно-сосудистому исходу, нет. Одно из возможных объяснений состоит в том, что агонисты ГнРГ вызывают начальный всплеск ФСГ, который может неблагоприятно влиять на сердечно-сосудистую систему, тогда как антагонисты этого не делают. Применение агонистов ГнРГ связано с метаболическими и когнитивными нежелательными явлениями. Данных об этих явлениях при применении антагонистов ГнРГ недостаточно, однако различий в риске не ожидается. К другим распространённым нежелательным явлениям АДТ относятся реакции в месте инъекции; при применении дегареликса они встречаются значительно чаще, чем при применении агонистов ГнРГ, что может быть связано с различиями в способах введения и технике инъекций. Для дальнейшей оценки и сравнения профилей безопасности агонистов и антагонистов ГнРГ необходимы новые исследования, особенно у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими сопутствующими заболеваниями. При назначении АДТ врачам следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска и обеспечивать надлежащий контроль побочных эффектов.