Новая система местной доставки лекарственного препарата в глаз: липидные нанокапсулы циклоспорина A для лечения синдрома сухого глаза

Цель: Разработать безопасные и эффективные глазные капли с циклоспорином A в липидных нанокапсулах (CsA-LNC) для лечения синдрома сухого глаза.

Методы: Липидные нанокапсулы циклоспорина A разных размеров получали методом фазовой инверсии. Распределение циклоспорина A в тканях глаза кроликов после местного применения оценивали валидированным методом УВЭЖХ-МС/МС. Эффективность CsA-LNC размером 25, 50 и 85 нм оценивали по времени разрыва слёзной плёнки, результатам окрашивания флуоресцеином, слезопродукции, уровню воспалительных цитокинов и данным гистологического исследования. Безопасность оценивали по степени раздражения глаз и результатам гистологического исследования.

Результаты: Были успешно получены CsA-LNC размером 20–100 нм. В исследовании фармакокинетики in vivo биодоступность циклоспорина A в бульбарной конъюнктиве была значительно выше, чем при применении эмульсии циклоспорина A: в 4,20 раза для нанокапсул размером 25 нм, в 2,15 раза — 50 нм и в 2,33 раза — 85 нм. Проницаемость роговицы для CsA-LNC также была выше. В исследовании фармакодинамики in vivo CsA-LNC эффективно уменьшали проявления синдрома сухого глаза, причём эффект был выражен сильнее, чем при применении эмульсии циклоспорина A. CsA-LNC были безопасны и не вызывали значимого раздражения поверхности глаза у кроликов.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о безопасности и эффективности CsA-LNC, особенно нанокапсул малого размера, и указывают на перспективность их применения для лечения синдрома сухого глаза. Графическая аннотация.