Отвар Ализмы для снятия застоя в печени (ASD) уменьшает гепатотоксичность и связанную с ней дисфункцию печени посредством подавления окислительного стресса и нарушений регуляции сигнального пути p65/Nrf2/JunD in vivo

Введение: Фиброз печени, определяемый как патологическое накопление в печени белков внеклеточного матрикса (ВКМ), таких как коллаген, является распространённым проявлением хронических заболеваний печени и нередко приводит к портальной гипертензии, циррозу печени и печёночной недостаточности. Хотя фиброз поддаётся медикаментозной коррекции, стандартные антифибротические препараты не всегда обеспечивают успешное лечение. Традиционное китайское лекарственное средство — отвар Ализмы для снятия застоя в печени (ASD) — обладает рядом полезных свойств, включая противовоспалительное и антиоксидантное действие, а также ограничивает развитие сердечно-сосудистых и респираторных нарушений. Однако его потенциальный гепатопротекторный эффект остаётся неясным.

Методы: В настоящем исследовании оценивали терапевтический эффект ASD на моделях поражения и фиброза печени у крыс, индуцированных тиоацетамидом (TAA).

Результаты: Мы показали, что ASD в дозе 50 мг/кг значительно снижал вызванное TAA повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, не вызывал патологических изменений и обеспечивал преимущество по выживаемости на 40% (p<0,01) и 20% (p<0,05) по сравнению с крысами, получавшими соответственно TAA и комбинацию TAA+ASD. ASD устранял вызванные TAA повреждение печени и фиброгенез, подавляя экспрессию белка α-SMA, а также уменьшая площадь коллагена и выраженность фиброза. Одновременно ASD существенно снижал в моделях поражения печени у крыс экспрессию мРНК проколлагена, участвующего в фиброгенезе, ICAM-1, MMP2, MMP9 и MMP13, а также продукцию TIMP-1, ICAM-1, CXCL7 и CD62L. Интересно, что уменьшение повреждения печени и фиброгенеза под действием ASD было опосредовано нарушением регуляции сигнального пути p65/NrF-2/JunD, что сопровождалось увеличением соотношения GSH/GSSH в 3,18 раза (p<0,05) и снижением уровней 4-гидроксиноненаля и малонового диальдегида (MDA) в 3,61 раза (p<0,01) и 1,51 раза (p<0,01) соответственно. Это указывает на уменьшение окислительного стресса у крыс, получавших ASD, и свидетельствует о его гепатопротекторном действии.

Выводы: Полученные данные дополняют доказательства терапевтической эффективности ASD как возможного варианта лечения поражения и фиброза печени. Необходима дальнейшая валидация этих результатов в крупных исследованиях.