Комплексный обзор природных соединений с гепатопротекторными свойствами: механизмы действия и клинические перспективы

Гепатопротекторные эффекты природных соединений часто связывают с их антиоксидантными свойствами и способностью активировать эндогенную систему антиоксидантной защиты. Поскольку окислительный стресс участвует практически во всех механизмах повреждения печени, обоснованно предположить, что антиоксидантные свойства этих соединений могут играть ключевую роль в реализации их гепатопротекторного действия. Тем не менее накопленные данные свидетельствуют о том, что терапевтические эффекты природных соединений обусловлены и другими фармакологическими свойствами, не связанными с антиоксидантным действием. В настоящем обзоре рассмотрены известные на сегодняшний день молекулярные механизмы гепатопротекторного действия 27 наиболее интенсивно изучаемых фитохимических соединений. Показано, что эти соединения обладают противовоспалительной, антистеатотической, антиапоптотической, про-выживающей и противовирусной активностью, воздействуя на многочисленные молекулярные мишени и сигнальные пути. Кроме того, антифибротические свойства фитохимических соединений тесно связаны с индукцией апоптоза печёночных звёздчатых клеток и стимуляцией деградации внеклеточного матрикса. Однако, несмотря на выраженное гепатопротекторное действие этих соединений в моделях на животных и клеточных культурах, отсутствие клинических исследований остаётся основным препятствием для их официального признания медицинскими экспертами и практикующими врачами. Поэтому необходимы контролируемые клинические исследования для подтверждения терапевтической активности соединений с потенциальными гепатопротекторными свойствами. Понимание механизмов гепатопротекторного действия фитохимических соединений может направлять разработку новых лекарственных препаратов и способствовать снижению риска неудач клинических исследований. Кроме того, применение новых систем доставки, повышающих биодоступность плохо растворимых в воде соединений, может улучшить уже полученные результаты. Наиболее важно, что имеющиеся данные указывают на различную степень воздействия фитохимических соединений на определённые сигнальные пути, что свидетельствует о необходимости использовать комбинации нескольких гепатопротекторных соединений как в экспериментальных исследованиях, так и в клинических испытаниях.