Изменения роговичного эпителия у пациентов с множественной миеломой, получавших конъюгат антитела с лекарственным препаратом белантамаб мафодотин в ключевом рандомизированном исследовании DREAMM-2

Введение: У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (РРММ) сохраняется неудовлетворённая клиническая потребность в лечении. Белантамаб мафодотин (беламаф; GSK2857916) — первый в своём классе конъюгат антитела с лекарственным препаратом (ADC), доставляющий цитотоксический агент монометилауристатин F (MMAF) к клеткам миеломы. В исследовании фазы 2 DREAMM-2 (NCT03525678) монотерапия беламафом в дозе 2,5 мг/кг обеспечила клинически значимую противомиеломную активность у пациентов с многократно леченной миеломой: общий ответ составил 32%. Микрокистоподобные изменения эпителия (МЭИ) возникали часто, что согласуется с данными о других ADC, содержащих MMAF.

Методы: Проведён анализ результатов обследования роговицы у участников DREAMM-2; отобраны клинические описания и изображения (биомикроскопия с щелевой лампой и прижизненная конфокальная микроскопия) характерных случаев. Также проведён обзор литературы о поражениях роговицы, связанных с применением других ADC.

Результаты: У большинства пациентов, получавших монотерапию беламафом, при биомикроскопии с щелевой лампой выявляли МЭИ (72%; 68/95); изменения появлялись на ранних этапах лечения — у 69% пациентов первый эпизод наблюдался не позднее 4-й дозы. Прижизненная конфокальная микроскопия выявляла гиперрефлективный материал. Часто отмечались затуманивание зрения (25%) и синдром сухого глаза (15%). Для коррекции МЭИ откладывали введение препарата (47% пациентов) или снижали дозу (25%); лишь немногие прекратили лечение из-за МЭИ (1%). Первый эпизод разрешился у большинства пациентов: МЭИ степени ≥2 и снижение остроты зрения — в обоих случаях у 77%, затуманивание зрения — у 67%, синдром сухого глаза — у 86%. На данный момент случаев стойкой потери зрения не зарегистрировано. Обзор литературы подтвердил, что сходные МЭИ описаны и при применении других ADC, однако подходы к ведению различались. Патофизиология МЭИ неясна; цитотоксический агент ADC может вызывать воздействие на клетки роговичного эпителия как через мишень, так и независимо от неё.

Выводы: Монотерапия беламафом — новый вариант лечения пациентов с РРММ. Как и при применении других ADC, наблюдались МЭИ; для выяснения их патофизиологии необходимы дальнейшие исследования. Для выбора надлежащих методов диагностики и ведения таких пациентов необходимо тесное междисциплинарное взаимодействие специалистов по заболеваниям глаз и гематологов-онкологов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03525678.