Воздействие на эпигенетические модификации при увеальной меланоме

Увеальная меланома — наиболее распространённая внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых, но она составляет редкую форму меланомы. Несмотря на эффективность первичного лечения, примерно у 50% пациентов развиваются метастазы. Для лечения распространённой увеальной меланомы изучались различные подходы в клинических исследованиях, однако результаты остаются неудовлетворительными из-за отсутствия эффективной терапии. Эпигенетические нарушения — аномальное метилирование ДНК, модификации гистонов и экспрессия малых некодирующих РНК — играют важную роль в возникновении и прогрессировании увеальной меланомы, подавляя экспрессию генов-супрессоров опухоли или активируя онкогены. Поскольку пока нет данных об улучшении исходов с помощью какого-либо подхода, перспективной стратегией может стать комбинированная терапия с применением препаратов нового поколения, воздействующих на эти эпигенетические изменения. Кроме того, соединение эффекторных ферментов с Cas9, лишённым нуклеазной активности (dCas9), в системе CRISPR/Cas9 позволяет адресно удалять или устанавливать метилирование ДНК, изменять модификации гистонов и тем самым регулировать транскрипцию определённых генов. В этом обзоре рассматриваются возможности CRISPR-dCas9 для выявления ключевых эпигенетических нарушений и их направленного воздействия при увеальной меланоме.