Дофа-чувствительная дистония, обусловленная дефицитом тирозингидроксилазы: описание трех случаев и обзор литературы

Обоснование: Дефицит тирозингидроксилазы — редкая причина дофа-чувствительной дистонии. Хотя лечение леводопой может уменьшить симптомы дистонии, редкость дефицита тирозингидроксилазы может приводить к ошибочной диагностике. Поэтому врачам важно учитывать его как возможную причину дофа-чувствительной дистонии.

Описание случаев: Представлены три случая дефицита тирозингидроксилазы. У пятилетнего мальчика с дофа-чувствительной дистонией диагностировали дефицит тирозингидроксилазы; у него выявили сложную гетерозиготную мутацию гена TH: TH:c.647G>C, унаследованную от матери, и TH:c.646G>A, унаследованную от отца. У двух сестер также обнаружили варианты TH:c.698G>A, унаследованный от матери, и TH:c.710T>C, унаследованный от отца. У младшей дочери в возрасте 3,5 года диагностировали дофа-чувствительную дистонию, обусловленную дефицитом тирозингидроксилазы. Диагноз старшей дочери, которой было 11 лет, изменили с детского церебрального паралича на дофа-чувствительную дистонию, обусловленную дефицитом тирозингидроксилазы.

Диагноз: Дофа-чувствительную дистонию, обусловленную дефицитом тирозингидроксилазы, выявили с помощью секвенирования экзома.

Лечение: Все пациенты получали низкую дозу леводопы в сочетании с бенсеразидом в таблетках.

Исходы: У мальчика достигнут выраженный терапевтический эффект: уже на второй день лечения он хорошо ходил. У младшей сестры наблюдался частичный эффект, тогда как у старшей сестры улучшение было незначительным: несколько уменьшилась дистония и повысилась мышечная сила.

Заключение: Клинические проявления дефицита тирозингидроксилазы вариабельны; по мере нарастания тяжести выделяют фенотипы типа A и типа B. Как правило, при фенотипе типа A леводопа оказывает хороший терапевтический эффект. В обзоре 87 опубликованных случаев выявлены горячие точки мутаций c.698G>A и c.707T>C. Изменения на МРТ головного мозга неспецифичны. Определение уровня нейромедиаторов в спинномозговой жидкости — инвазивный способ биохимической диагностики.