Ингибиторы SGLT2 у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса: метаанализ исследований EMPEROR-Reduced и DAPA-HF

Введение: В исследованиях DAPA-HF (дапаглифлозин) и EMPEROR-Reduced (эмпаглифлозин) было показано, что ингибирование натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) снижает совокупный риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), независимо от наличия сахарного диабета. Однако ни одно из исследований не имело достаточной статистической мощности для оценки влияния лечения на сердечно-сосудистую или общую смертность, а также для характеристики эффектов в клинически значимых подгруппах. На основании опубликованных данных на уровне исследования DAPA-HF и индивидуальных данных пациентов из EMPEROR-Reduced мы стремились оценить влияние ингибирования SGLT2 на летальные и нелетальные события, связанные с сердечной недостаточностью, а также на почечные исходы у всех рандомизированных пациентов с СНнФВ и в соответствующих подгруппах участников исследований DAPA-HF и EMPEROR-Reduced.

Методы: Мы выполнили заранее запланированный метаанализ двух крупных исследований, в которых оценивали влияние ингибиторов SGLT2 на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с СНнФВ независимо от наличия сахарного диабета: DAPA-HF (дапаглифлозин) и EMPEROR-Reduced (эмпаглифлозин). Первичной конечной точкой было время до смерти от любой причины. Кроме того, мы оценивали влияние лечения в заранее определённых подгруппах на совокупный риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Подгруппы формировали с учётом наличия сахарного диабета 2-го типа, возраста, пола, лечения ингибиторами ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (ARNI), функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), расы, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в анамнезе, расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), индекса массы тела и региона (постфактум). Для конечных точек, связанных со временем до первого события, использовали отношения рисков (HR), рассчитанные по моделям пропорциональных рисков Кокса, а для оценки взаимодействия лечения и подгруппы — критерий Q Кокрана; анализ повторных событий основывался на отношениях частот, рассчитанных по модели Lin–Wei–Yang–Ying.

Результаты: В объединённую выборку вошли 8474 пациента из обоих исследований. Расчётный эффект лечения соответствовал снижению общей смертности на 13% (объединённое HR 0,87; 95% ДИ 0,77–0,98; p=0,018) и сердечно-сосудистой смертности на 14% (0,86; 0,76–0,98; p=0,027). Ингибирование SGLT2 сопровождалось относительным снижением на 26% совокупного риска сердечно-сосудистой смерти или первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности (0,74; 0,68–0,82; p<0,0001), а также на 25% — риска повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти (0,75; 0,68–0,84; p<0,0001). Риск составной почечной конечной точки также снизился (0,62; 0,43–0,90; p=0,013). Ни один из тестов не выявил статистически значимой неоднородности размера эффекта между исследованиями. Объединённые эффекты лечения свидетельствовали о стабильной пользе в подгруппах, выделенных по возрасту, полу, наличию сахарного диабета, лечению ARNI и исходной рСКФ, однако указывали на взаимодействие лечения с подгруппами, сформированными по функциональному классу NYHA и расе.

Выводы: В двух независимых исследованиях влияние эмпаглифлозина и дапаглифлозина на госпитализации по поводу сердечной недостаточности было сопоставимым; полученные данные также указывают, что эти препараты улучшают почечные исходы и снижают общую и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с СНнФВ.

Финансирование: Boehringer Ingelheim.