Зрительные исходы у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера и мутацией митохондриальной ДНК m.11778G>A (MTND4)

Введение: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — передающееся по материнской линии заболевание зрительных нервов, приводящее к двусторонней слепоте и преимущественно поражающее в остальном здоровых молодых людей, главным образом мужчин. Прогноз для зрения обычно неблагоприятный: у большинства пациентов острота зрения снижается до 20/200 или ниже. Мутация митохондриальной ДНК m.11778G>A (MTND4) — наиболее частая причина LHON; она связана с неблагоприятными исходами и низкой вероятностью клинически значимого восстановления зрения. Возможности лечения LHON ограничены, а проведение клинических исследований затруднено из-за недостатка данных о естественном течении потери зрения и его восстановлении. В этой статье рассмотрена современная литература о зрительных функциях у пациентов с LHON и мутацией m.11778G>A.

Методы: Поиск литературы проводили в базах MEDLINE через PubMed, Библиотеке Кокрейновских обзоров и на сайте Orpha.net по запросам «Leber hereditary optic neuropathy», «LHON», «ND4», «G11778A», «visual acuity», «nadir», «natural history» и «registry». В обзор включили все рецензируемые публикации на английском языке с когортами не менее чем из 5 пациентов с LHON и молекулярно подтверждённой мутацией m.11778G>A.

Результаты: Метаанализ 12 ретроспективных и 3 проспективных исследований включал данные о зрительных функциях 695 пациентов с LHON и мутацией m.11778G>A; у 100 (14,4%) из них сообщалось о «восстановлении» зрения, хотя определения восстановления различались между исследованиями, а применение идебенона не всегда можно было исключить. При учёте возраста на момент начала потери зрения, в частности у пациентов 15 лет и старше, клинически значимое восстановление зрения наблюдалось у 23 из 204 пациентов (11,3%). Более раннее начало заболевания, особенно до 12 лет, связано с лучшим прогнозом для зрения и иным естественным течением прогрессирования потери зрения и её восстановления, чем у взрослых.

Выводы: Классическая картина LHON с мутацией m.11778G>A — выраженная потеря зрения и редкое или незначительное восстановление после достижения его минимума — по-прежнему характерна для большинства пациентов. У пациентов 15 лет и старше клинически значимое восстановление зрения, вероятно, происходит менее чем в 20% случаев независимо от используемого определения восстановления; конечная острота зрения выше 20/200 встречается редко. К сожалению, отсутствуют адекватные проспективные исследования с достаточными выборками генетически однородных пациентов с LHON, не получающих лечения, со стратификацией по возрасту, включением сразу после появления симптомов, регулярным наблюдением в течение достаточного срока, единообразной оценкой зрительных функций и стандартным определением улучшения зрения. Для будущих клинических исследований LHON необходима более стандартизированная регистрация данных о естественном течении заболевания.