Влияние еженедельного подкожного введения семаглутида на функцию почек и безопасность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: постфактум-анализ рандомизированных контролируемых исследований SUSTAIN 1–7

Введение: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа высок риск развития хронической болезни почек. Мы изучили влияние семаглутида на функцию почек и безопасность в широкой популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Проведён постфактум-анализ данных 8416 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, включённых в рандомизированные контролируемые исследования SUSTAIN 1–5 и SUSTAIN 7, а также в исследование сердечно-сосудистых исходов SUSTAIN 6. Оценивали влияние еженедельного подкожного введения семаглутида в дозах 0,5 и 1,0 мг по сравнению с препаратами сравнения (активной терапией или плацебо) на расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), отношение альбумина к креатинину в моче (ОАКМ) и частоту нежелательных явлений со стороны почек. Данные исследований SUSTAIN 1–5 и SUSTAIN 7 объединили. Также анализировали рСКФ и ОАКМ с учётом функции почек и наличия альбуминурии.

Результаты: В исследованиях SUSTAIN 1–5 и SUSTAIN 7 с исходного уровня до 12-й недели рСКФ снижалась при применении всех активных препаратов; оценочная разность между группами по сравнению с плацебо составила −2,15 (95% ДИ от −3,47 до −0,83) мл/мин на 1,73 м² при применении семаглутида в дозе 0,5 мг и −3,00 (от −4,31 до −1,68) мл/мин на 1,73 м² при дозе 1,0 мг. После 12-й недели рСКФ стабилизировалась. В исследованиях SUSTAIN 1–5 и SUSTAIN 7 снижение рСКФ от исходного уровня до конца лечения было более выраженным при применении семаглутида, чем плацебо: оценочная разность между группами составила −1,58 (95% ДИ от −2,92 до −0,25) мл/мин на 1,73 м² при дозе 0,5 мг и −2,02 (от −3,35 до −0,68) мл/мин на 1,73 м² при дозе 1,0 мг. В исследовании SUSTAIN 6 снижение рСКФ от исходного уровня до 16-й недели также было более выраженным при применении семаглутида, чем плацебо: оценочная разность между группами составила −1,29 (95% ДИ от −2,07 до −0,51) мл/мин на 1,73 м² при дозе 0,5 мг и −1,56 (от −2,33 до −0,78) мл/мин на 1,73 м² при дозе 1,0 мг. Однако с 16-й по 104-ю неделю рСКФ снижалась меньше при применении семаглутида: оценочная разность составила 1,29 (от 0,30 до 2,28) мл/мин на 1,73 м² при дозе 0,5 мг и 2,44 (от 1,45 до 3,44) мл/мин на 1,73 м² при дозе 1,0 мг. В целом, от исходного уровня до 104-й недели, снижение рСКФ в исследовании SUSTAIN 6 было сопоставимым при применении семаглутида и плацебо: оценочная разность составила 0,07 (95% ДИ от −0,92 до 1,07) мл/мин на 1,73 м² при дозе 0,5 мг и 0,97 (от −0,03 до 1,97) мл/мин на 1,73 м² при дозе 1,0 мг.

В исследованиях SUSTAIN 1–5 отношение ОАКМ в конце лечения к исходному уровню составило 0,917 при применении семаглутида в дозе 0,5 мг, 0,836 при дозе 1,0 мг и 1,239 при применении плацебо. К концу лечения снижение ОАКМ было более выраженным при применении семаглутида, чем плацебо: оценочное отношение между группами составило 0,74 (95% ДИ от 0,64 до 0,85) при дозе 0,5 мг и 0,68 (от 0,59 до 0,78) при дозе 1,0 мг. В исследовании SUSTAIN 6 отношение ОАКМ на 104-й неделе к исходному уровню составило 0,973 при применении семаглутида в дозе 0,5 мг, 0,858 при дозе 1,0 мг и 1,302 при применении плацебо. На 104-й неделе снижение ОАКМ было более выраженным при применении семаглутида, чем плацебо: оценочное отношение между группами составило 0,75 (95% ДИ от 0,66 до 0,85) при дозе 0,5 мг и 0,66 (от 0,58 до 0,75) при дозе 1,0 мг.

В исследованиях SUSTAIN 1–7 первоначальное снижение рСКФ отмечалось у пациентов с нормальной функцией почек, а также у пациентов с лёгким нарушением функции почек при применении семаглутида в дозе 1,0 мг в исследовании SUSTAIN 6. Однако в целом к 30-й неделе в исследованиях SUSTAIN 1–5 и SUSTAIN 7 и к 104-й неделе в исследовании SUSTAIN 6 рСКФ при применении семаглутида и плацебо не различалась. В исследованиях SUSTAIN 1–6 ОАКМ снижалось у пациентов с исходной микроальбуминурией или макроальбуминурией, тогда как при исходной нормоальбуминурии показатель не менялся или повышался. Частота нежелательных явлений со стороны почек была сопоставимой в группах лечения.

Выводы: Во всех исследованиях SUSTAIN 1–7 применение семаглутида сопровождалось первоначальным снижением рСКФ, которое затем стабилизировалось, и выраженным снижением ОАКМ. Этот постфактум-анализ свидетельствует, что риск нежелательных явлений со стороны почек при применении семаглутида не выше, чем при применении активных препаратов сравнения, использованных в исследованиях SUSTAIN 1–7.

Финансирование: Novo Nordisk.