Почечные исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с альбуминурией и без неё при лечении ингибиторами SGLT-2 и агонистами рецепторов GLP-1: эмуляция целевого исследования

Цель: Сравнить риск ухудшения функции почек при лечении агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) или ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT-2) с риском при применении других препаратов второй линии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с альбуминурией и без неё (соотношение альбумин/креатинин ≥30 мг/г).

Дизайн: Эмуляция целевого исследования.

Место проведения: Объединённые данные электронных медицинских карт и страховых требований из 10 систем здравоохранения и двух национальных систем медицинского страхования в рамках исследования BESTMED (обсервационная оценка препаратов второй линии для лечения сахарного диабета).

Участники: Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, умеренным сердечно-сосудистым риском и расчётной скоростью клубочковой фильтрации ≥45 мл/мин/1,73 м², получавшие монотерапию метформином, которые в период с 2014 по 2022 год начали лечение агонистом рецепторов GLP-1 или ингибитором SGLT-2, производным сульфонилмочевины либо ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) после терапии метформином.

Основной оцениваемый исход: Ухудшение функции почек, определяемое как удвоение концентрации креатинина в сыворотке или снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации до <15 мл/мин/1,73 м².

Результаты: В исследование включили 75 455 пациентов, соответствовавших критериям; у 61 583 (81,76%) из них альбуминурия отсутствовала. Медиана возраста составила 60 лет (межквартильный размах 51–68 лет), 36 231 (48%) пациентом были женщины, медиана уровня гликированного гемоглобина — 7,8% (межквартильный размах 7,3–8,5%), медиана расчётной скорости клубочковой фильтрации — 92 мл/мин/1,73 м² (межквартильный размах 77–102 мл/мин/1,73 м²). Медиана длительности наблюдения составила 32 месяца (межквартильный размах 18–57 месяцев). Среди пациентов без альбуминурии расчётный пятилетний риск почечного исхода составил 2,4% (95% доверительный интервал 2,1–2,7%) при лечении агонистами рецепторов GLP-1 или ингибиторами SGLT-2 и 2,1% (1,8–2,6%) при лечении ингибиторами DPP-4; среди пациентов с альбуминурией эти показатели составили соответственно 3,2% (2,3–4,1%) и 5,4% (4,2–6,7%). Расчётное отношение рисков за пять лет при сравнении группы агонистов рецепторов GLP-1 или ингибиторов SGLT-2 с группой ингибиторов DPP-4 составило 1,10 (95% доверительный интервал 0,90–1,38) у пациентов без альбуминурии и 0,60 (0,42–0,82) у пациентов с альбуминурией.

Выводы: По сравнению с ингибиторами DPP-4 агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT-2 снижают риск ухудшения функции почек у пациентов с альбуминурией. За период наблюдения получено мало доказательств нефропротективного эффекта у пациентов без альбуминурии.